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Terapia de Reperfusão de Precisão para AVC Menor Incapacitante com Oclusão de Grande Vaso Além da Janela de Tempo (TIME-MINOR)

12 de março de 2026 atualizado por: Chuansheng Zhao, First Hospital of China Medical University

Um Estudo Multicêntrico, Randomizado, de Acesso Aberto, com Endpoint Cego de Tenecteplase Versus Terapia Dupla Antiagregante Plaquetária em Acidente Vascular Cerebral Isquémico Ligeiro Incapacitante com Oclusão de Grande Vaso Além de 4,5 Horas (Estudo TIME-MINOR)

Para verificar a eficácia e segurança do tenecteplase intravenoso (TNK) em doentes com AVC menor incapacitante e oclusão de grande vaso (OGV) dentro de uma janela temporal de 4,5 a 24 horas.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O AVC é uma das principais causas de morte e incapacidade. O AVC menor (NIHSS ≤5) representa 48% dos AVCs isquémicos, com a sua apresentação de "sintomas ligeiros" a mascarar o risco potencial de incapacidade. Cerca de 30% dos doentes têm maus resultados aos 90 dias (mRS ≥2) devido a défices incapacitantes (por exemplo, fraqueza unilateral de membros ≥2, afasia ou hemianopia), resultando não só na perda de independência pessoal, mas também num aumento das despesas médicas familiares e sociais. Notavelmente, até 55% dos doentes apresentam-se fora da janela temporal padrão (4,5-24 horas). Tendo perdido a janela de ouro para a trombólise, são frequentemente relegados para tratamento conservador. Quando complicado por oclusão de grande vaso (LVO), a taxa de recanalização com terapia antiplaquetária dupla (DAPT) isolada é inferior a 5%, criando uma "epidemia silenciosa" de risco acumulado de incapacidade.

O ensaio PRISMS não mostrou benefício da trombólise dentro de 4,5 horas no AVC não incapacitante, mas devido à exclusão do subgrupo LVO e ao término precoce (recrutamento real de apenas 313), o potencial benefício para doentes incapacitantes permanece uma questão em aberto. O ensaio TEMPO-2 encontrou um aumento da mortalidade (5% vs 1%) em doentes que receberam tenecteplase (TNK) sem seleção para penumbra isquémica, potencialmente mascarando os benefícios de recanalização em certos subgrupos (por exemplo, aqueles com rácio de desfasamento ≥1,8). Uma análise de subgrupo do TEMPO-2 para início 4,5-12h, AVC menor incapacitante (NIHSS mediano 4), mostrou uma taxa de mRS 0-1 aos 3 meses de 61,7% no grupo tenecteplase vs. 47,2% no grupo de cuidados padrão, mas isto não foi estatisticamente significativo devido ao pequeno tamanho do subgrupo. Embora os estudos da série CHANCE tenham confirmado que a DAPT reduz o risco de recorrência de AVC em 33%, é ineficaz para a recanalização de LVO, deixando as taxas de incapacidade elevadas.

As "Orientações Chinesas para o Tratamento Clínico de Doenças Cerebrovasculares" de 2023 e as orientações da European Stroke Organisation (ESO) afirmam explicitamente que o tratamento para AVC menor incapacitante com LVO fora da janela temporal (4,5-24 horas) carece de uma recomendação Classe I (Nível de Evidência C), deixando a tomada de decisão clínica num dilema sem orientação baseada em evidências.

Os estudos DAWN/DEFUSE-3/TRACE Ⅱ validaram o valor da seleção por imagem na trombectomia, mas excluíram doentes com NIHSS ≤5, deixando uma lacuna nos critérios de avaliação da penumbra para AVC menor.

Portanto, os investigadores desenharam o ensaio TIME-MINOR para avaliar se a tenecteplase intravenosa, guiada por imagem multimodal, pode melhorar os resultados em doentes com NIHSS ≤5 e LVO que se apresentam 4,5-24 horas após o início.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

864

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Jinwei Li, M.D
  • Número de telefone: +86 15804060747
  • E-mail: lijinw07@126.com

Locais de estudo

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contato:
          • Wenhuo Chen, M.D
          • Número de telefone: +86 13806906089
          • E-mail: lijinw07@126.com
    • Liaoning
      • Anshan, Liaoning, China, 114001
        • Anshan Central Hospital
        • Contato:
          • Hongbo Xiao
          • Número de telefone: +86 13942211121
      • Anshan, Liaoning, China, 114005
        • Anshan Changda Hospital
        • Contato:
          • Yulin Song
          • Número de telefone: +86 18941269240
      • Benxi, Liaoning, China, 117000
        • Benxi Central Hospital
        • Contato:
          • Chengguang Song
          • Número de telefone: +86 15141488936
      • Chaoyang, Liaoning, China, 122000
        • Chaoyang Central Hospital
        • Contato:
          • Xiaomei He
          • Número de telefone: +86 18040158900
      • Dalian, Liaoning, China, 116033
        • Dalian Municipal Central Hospital Affiliated of Dalian University of Technology
        • Contato:
      • Dandong, Liaoning, China, 118000
        • Dandong Central Hospital
        • Contato:
          • Ming Sun
          • Número de telefone: +86 13842590407
      • Dandong, Liaoning, China, 118000
        • Dandong First Hospital
        • Contato:
          • Lishu Wan
          • Número de telefone: +86 18004955099
      • Fushun, Liaoning, China, 113006
        • Fushun Central Hospital
        • Contato:
          • Yan Yang
          • Número de telefone: +86 13941358008
      • Fushun, Liaoning, China, 113008
        • Liaojian Group Fukuang General Hospital
        • Contato:
          • Hong Zhang
          • Número de telefone: +86 13941363522
      • Fuxin, Liaoning, China, 123000
        • Fuxin People's Hospital
        • Contato:
          • Ying Bao
          • Número de telefone: +86 13384189988
      • Huludao, Liaoning, China, 125000
        • Huludao Central Hospital
        • Contato:
          • Changming Xu
          • Número de telefone: +86 15382008866
      • Jinzhou, Liaoning, China, 121001
        • The First Affiliated Hospital of Jinzhou Medical University
        • Contato:
          • Li Liu
          • Número de telefone: +86 13591642556
      • Liaoyang, Liaoning, China, 111000
        • Liaoyang Central Hospital
        • Contato:
          • Xinbin Hao
          • Número de telefone: +86 13841998567
      • Panjin, Liaoning, China, 124010
        • Panjin Central Hospital
        • Contato:
          • Zhuo Li
          • Número de telefone: +86 18942750777
      • Shenyang, Liaoning, China, 110032
        • The Fourth Affiliated Hospital of China Medical University
        • Contato:
          • Zhenwei He
          • Número de telefone: +86 18900913396
      • Shenyang, Liaoning, China, 110002
        • The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College
        • Contato:
          • Yan Du
          • Número de telefone: +86 18002453421
      • Shenyang, Liaoning, China, 110016
        • Liaoning Provincial People's Hospital
        • Contato:
          • Muhui Lin
          • Número de telefone: +86 17702485111
      • Shenyang, Liaoning, China, 110023
        • Shenyang Fifth People's Hospital
        • Contato:
          • Jinchun Wang
          • Número de telefone: +86 13889228138
      • Shenyang, Liaoning, China, 110024
        • Central Hospital Affiliated to Shenyang Medical College
        • Contato:
          • Runhui Li
          • Número de telefone: +86 18002477116
      • Shenyang, Liaoning, China, 110031
        • Shenyang Fourth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, China, 110041
        • Shenyang First People's Hospital
        • Contato:
          • Li Li
          • Número de telefone: +86 13840247222
      • Shenyang, Liaoning, China, 110044
        • Shenyang Tenth People's Hospital
      • Shenyang, Liaoning, China, 110101
        • Sujiatun District Central Hospital
        • Contato:
          • Hongxia Zhao
          • Número de telefone: +86 13842001757
      • Tieling, Liaoning, China, 112000
        • Tieling Central Hospital
        • Contato:
          • Yong Liang
          • Número de telefone: +86 13941047667
      • Tieling, Liaoning, China, 112600
        • Tieling County Central Hospital
        • Contato:
          • Liying Shen
          • Número de telefone: +86 13804107177
      • Tieling, Liaoning, China, 112700
        • Liaojian Group Tieling Coal General Hospital
        • Contato:
          • Gaohua Li
          • Número de telefone: +86 15694138278
      • Wafangdian, Liaoning, China, 116300
        • Wafangdian Central Hospital
        • Contato:
          • Wei Li
          • Número de telefone: +86 15566896782
      • Wafangdian, Liaoning, China, 116300
        • Wafangdian Third People's Hospital
        • Contato:
          • Renlin Zou
          • Número de telefone: +86 15641120499
      • Yingkou, Liaoning, China, 115000
        • Yingkou Central Hospital
        • Contato:
          • Dongqun Li
          • Número de telefone: +86 13941728080

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Participantes do sexo masculino ou feminino (idade ≥ 18 anos).
  • Diagnóstico de acidente vascular cerebral isquémico agudo, com hemorragia intracraniana excluída por TAC ou RM.
  • Tempo desde o início do AVC ou último momento de bem-estar conhecido até à randomização é de 4,5 a 24 horas.
  • Pontuação NIHSS 2-5 e que cumpram a definição de défice incapacitante: hemianopsia completa (pontuação NIHSS questão 3 ≥ 2); afasia grave (pontuação NIHSS questão 9 ≥ 2); negligência (pontuação NIHSS questão 11 ≥ 1); qualquer fraqueza persistente de membro contra a gravidade (pontuação NIHSS questão 6 ou 7 ≥ 2); qualquer défice funcional considerado potencialmente incapacitante pelo médico e pelo doente, como incapacidade para realizar atividades básicas da vida diária (banho, deambulação independente, uso da casa de banho, higiene pessoal e alimentação) ou retorno ao trabalho.
  • LVO (artéria carótida interna, segmentos M1/M2 da artéria cerebral média) confirmado por angio-TAC ou angio-RM, incluindo lesões em tandem.
  • Volume do núcleo do enfarte < 70 ml, volume da penumbra isquémica ≥ 15 ml e rácio de desfasagem ≥ 1,8, conforme demonstrado por TAC de perfusão ou RM+perfusão por RM.
  • Consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

  • Défice neurológico pré-AVC significativo (mRS pré-AVC ≥ 2).
  • Histórico de AVC nos últimos 3 meses.
  • Histórico de hemorragia intracraniana.
  • Suspeta de hemorragia subaracnoideia.
  • Tumor intracraniano, malformação vascular ou aneurisma.
  • Cirurgia maior nos últimos 1 mês.
  • Pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg.
  • Contagem de plaquetas < 10⁵/mm³.
  • Terapia com heparina ou anticoagulantes orais nas últimas 48 horas.
  • TTPA anormal.
  • Inibidores da trombina ou do fator Xa.
  • Doença grave com esperança de vida < 3 meses.
  • Glicemia < 50 mg/dL (2,7 mmol/L).
  • Participação em qualquer outro estudo com fármaco ou dispositivo investigacional nos últimos 3 meses.
  • Gravidez.
  • Doentes considerados inadequados para o estudo de registo pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tenecteplase
Tenecteplase (0,25 mg/kg, bólus intravenoso, dose máxima 25 mg) + Gestão Médica Padrão
Medicamento: Tenecteplase (0.25mg/kg)
Tenecteplase (0,25 mg/kg, bolus intravenoso, dose máxima 25 mg) + Terapia antiplaquetária dupla retardada (iniciada 24 horas após a trombólise: Aspirina 100 mg por via oral uma vez ao dia + Clopidogrel 75 mg por via oral uma vez ao dia, ou Aspirina 100 mg + Ticagrelor 90 mg por via oral duas vezes ao dia, continuada durante 21 dias)
Comparador Ativo: Gestão Médica Padrão
Gestão Médica Padrão Imediata
Medicamento: Gestão Médica Padrão
Terapia antiplaquetária dupla imediata (Aspirina 100 mg por via oral uma vez ao dia + Clopidogrel 75 mg por via oral uma vez ao dia, ou Aspirina 100 mg + Ticagrelor 90 mg por via oral duas vezes ao dia, continuada durante 21 dias)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com uma pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) de 0-1 aos 90 dias.
Prazo: 3 meses após randomização
Proporção de doentes com uma pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) de 0-1 aos 90 dias.
3 meses após randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de doentes com mRS 0-2 aos 90 dias.
Prazo: 3 meses após randomização
Proporção de doentes com mRS 0-2 aos 90 dias.
3 meses após randomização
Distribuição do score mRS aos 90 dias.
Prazo: 3 meses após randomização
Distribuição da pontuação mRS aos 90 dias.
3 meses após randomização
Taxa de recanalização do vaso.
Prazo: 3 meses após randomização
Taxa de recanalização do vaso.
3 meses após randomização
Proporção de pacientes submetidos a trombectomia mecânica de resgate.
Prazo: enfarte cerebral dentro de 24 horas após o início
Proporção de doentes submetidos a trombectomia mecânica de resgate.
enfarte cerebral dentro de 24 horas após o início
Proporção de pacientes com pontuação NIHSS 0-1 ou uma melhoria de ≥4 pontos em relação à linha de base às 24 horas, 7 dias ou na alta (o que ocorrer primeiro).
Prazo: 24 horas, 7 dias, ou alta após randomização
Proporção de pacientes com pontuação NIHSS 0-1 ou uma melhoria de ≥4 pontos em relação ao valor basal às 24 horas, 7 dias, ou à alta (o que ocorrer primeiro).
24 horas, 7 dias, ou alta após randomização
Proporção de doentes com deterioração neurológica aos 90 dias (aumento do score NIHSS ≥4 pontos em relação ao valor basal no seguimento de 90 dias).
Prazo: 3 meses após a randomização
Proporção de doentes com deterioração neurológica aos 90 dias (aumento do score NIHSS ≥4 pontos em relação à linha de base no seguimento de 90 dias).
3 meses após a randomização
Novos eventos vasculares dentro de 90 dias (incluindo acidente vascular cerebral isquémico, acidente vascular cerebral hemorrágico, enfarte do miocárdio e morte vascular), com avaliação independente de cada evento.
Prazo: 3 meses após a randomização
Novos eventos vasculares dentro de 90 dias (incluindo AVC isquémico, AVC hemorrágico, enfarte do miocárdio e morte vascular), com avaliação independente de cada evento.
3 meses após a randomização

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Aumento da pontuação NIHSS ≥4 pontos no prazo de 24 horas, excluindo hemorragia intracraniana.
Prazo: 24 horas após a randomização
Aumento da pontuação NIHSS ≥4 pontos dentro de 24 horas, excluindo hemorragia intracraniana.
24 horas após a randomização
Hemorragia intracraniana sintomática (sICH) às 36 horas (definição ECASS III).
Prazo: 36 horas após a randomização
Hemorragia intracraniana sintomática (sICH) às 36 horas (definição ECASS III).
36 horas após a randomização
sICH no prazo de 90 dias (definição ECASS III).
Prazo: 3 meses após a randomização
sICH no prazo de 90 dias (definição ECASS III).
3 meses após a randomização
PH2 hemorragia intracraniana dentro de 90 dias (critérios de Heidelberg: hematoma ocupando ≥30% da área infartada com efeito de massa significativo).
Prazo: 3 meses após a randomização
PH2 hemorragia intracraniana em 90 dias (critérios de Heidelberg: hematoma ocupando ≥30% da área do infarto com efeito de massa significativo).
3 meses após a randomização
Qualquer hemorragia intracraniana dentro de 90 dias.
Prazo: 3 meses após a randomização
Qualquer hemorragia intracraniana dentro de 90 dias.
3 meses após a randomização
Eventos de hemorragia grave noutras partes do corpo dentro de 90 dias (definição GUSTO).
Prazo: 3 meses após a randomização
Eventos hemorrágicos graves noutras partes do corpo no prazo de 90 dias (definição GUSTO).
3 meses após a randomização
Óbito em 90 dias.
Prazo: 3 meses após a randomização
Morte dentro de 90 dias.
3 meses após a randomização
Eventos adversos/Eventos adversos graves (EA/EAG) dentro de 90 dias.
Prazo: 3 meses após a randomização
Eventos adversos/Eventos adversos graves (AE/SAE) dentro de 90 dias.
3 meses após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

First Hospital of China Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de março de 2026

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TIME-MINOR-2026

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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