SGLT2抑制剂可改善阵发性心房颤动、高血压及糖代谢异常患者的左心房功能

研究终点：

• 主要终点：使用三维斑点追踪技术评估恩格列净组和安慰剂组受试者在入组时及随访12个月后左心房功能的变化。
• 主要终点评估方法：所有中心所有受试者的左心房功能评估将在华山医院超声心动图室完成。 此项检查将由两名经验丰富的超声心动图医师以盲法方式评估患者的左心房功能，另外两名超声心动图医师将以盲法方式分析参数。
• 左心房功能变化参数：左心房射血分数、左心房射血容积、左心房最大容积、左心房最小容积、左心房收缩前容积、左心房最大容积指数、左心房纵向应变峰值、舒张早期左心房纵向应变、舒张晚期左心房纵向应变、左心房周向应变峰值、舒张早期左心房周向应变、舒张晚期左心房周向应变。
• 次要终点1：记录随访期间受试者因心力衰竭就诊或住院的事件。 此终点包括随访期间出现呼吸困难、疲劳、端坐呼吸等症状，并在急诊科、门诊或住院部检测到NT-proBNP水平大于300pg/ml，且有明确诊断记录的患者。
• 次要终点2：记录患者在入组时及随访12个月后心血管和代谢危险因素的变化：血压、血糖、尿酸、体重和血脂。 确保入组受试者在随访期间的药物使用保持不变。

随访用药：

• 试验药物：达格列净10mg qd，连续使用12个月。
• 安慰剂药物：与达格列净规格、气味、颜色相同的安慰剂，连续使用12个月。

纳入标准：

• 年龄18-80岁的患者，在各研究中心门诊或住院部接受治疗并纳入AF数据库。
• 经12导联心电图、24小时动态心电图或手持心电图设备确诊为阵发性AF的患者。
• 已开始降压治疗的高血压患者。
• 已开始降糖治疗的糖尿病患者，或未接受降糖治疗但过去三个月内HbA1c水平在6.1-6.4%范围内的糖尿病前期患者。

排除标准：

• 由严重二尖瓣狭窄引起的心房颤动。
• 伴有严重二尖瓣反流和严重三尖瓣反流的心房颤动。
• 临床诊断为心力衰竭（射血分数保留型心力衰竭或射血分数降低型心力衰竭）的患者。
• 特殊类型心肌病：淀粉样心肌病、法布里病、肌营养不良、肥厚型梗阻性心肌病等。
• 过去三个月内有心肌梗死病史的患者。
• 孕妇。

退出标准：

• 入组后无法按随访计划进行超声心动图检查的患者。
• 入组后无法按时服药的患者。
• 不愿或无法继续参与试验的受试者。
• 入组后发现不符合纳入标准或符合任何排除标准的受试者。
• 发生不可耐受的不良事件或严重不良事件，且研究者判断继续参与试验的风险大于对受试者益处的受试者。
• 失访的受试者。

研究流程：适用于所有中心

• 向符合上述标准的患者介绍研究，同意加入者签署知情同意书。
• 获得知情同意后，生成随机数进行随机分组。
• 确定分组后，给药前完成基线左心房功能检查及心血管和代谢危险因素检查，包括血压、血糖、血脂、尿酸、体重等。
• 按随机分组给药。
• 每月对患者进行一次电话随访，记录用药情况、心力衰竭事件发生情况及不良事件发生情况。
• 第12个月时，再次进行左心房功能评估和心血管及代谢危险因素检查。

本研究主要观察指标的测量方法和技术

• 为避免研究中的测量偏倚，所有中心入组受试者的所有超声心动图检查将在华山医院总院超声心动图室完成。
• 两名经验丰富的超声心动图医师将采集患者的左心房数据，另外两名超声心动图医师将在离线分析工作站上进行数据统计分析。 所有四名超声心动图医师均设盲。
• 左心房结构和功能：首先，两名经验丰富的超声心动图医师将使用配备M5S 3.5-5MHz和Vivid7 3V 2-4MHz探头（GE Vingmed Ultrasound，Horten，挪威）的Vivid E95机器，以盲法方式采集入组受试者的三维斑点图像。 所有采集的图像将导入制造商提供的专用离线分析工作站（EchoPAC 2.0版；GE Vingmed Ultrasound），两名超声心动图医师将以盲法方式进行四维自动左心房定量（4D Auto LAQ）分析。
• 左心室参数：同时采集左心室参数，包括左心室收缩末期容积、左心室舒张末期内径、Simpson法评估的LVEF，以及脉冲多普勒或组织多普勒评估的E波、A波、E/A比或E/e'。
• 心力衰竭发生评估：记录随访期间受试者因心力衰竭在门诊、急诊就诊或住院的事件。 此终点包括随访期间出现呼吸困难、疲劳、端坐呼吸等症状，并在急诊科、门诊或住院部检测到NT-proBNP水平大于300pg/ml，且被诊断为心力衰竭并有明确诊断记录的患者。
• 心血管和代谢异常参数收集：在入组时和随访12个月后，收集体重、身高、腰围、收缩压、舒张压、心率、24小时动态血压、空腹血糖、胰岛素、C肽