Gli inibitori SGLT2 migliorano la funzione atriale sinistra nei pazienti con fibrillazione atriale parossistica, ipertensione e metabolismo glucidico anomalo

Endpoint della ricerca:

• Endpoint primario: Utilizzare la tecnologia di speckle tracking tridimensionale per valutare i cambiamenti nella funzione atriale sinistra dei soggetti nel gruppo empagliflozin e nel gruppo placebo al momento dell'arruolamento e dopo 12 mesi di follow-up.
• Metodi di valutazione per l'endpoint primario: La valutazione della funzione atriale sinistra di tutti i soggetti di tutti i centri sarà completata nella sala di ecocardiografia dell'Ospedale Huashan. Questo esame sarà condotto in modo cieco da due medici ecocardiografi esperti per valutare la funzione atriale sinistra dei pazienti, e altri due medici ecocardiografi analizzeranno i parametri in modo cieco.
• Parametri dei cambiamenti della funzione atriale sinistra: Frazione di eiezione atriale sinistra, volume di eiezione atriale sinistro, volume massimo atriale sinistro, volume minimo atriale sinistro, volume pre-sistolico atriale sinistro, indice del volume massimo atriale sinistro, picco della deformazione longitudinale atriale sinistra, deformazione longitudinale atriale sinistra diastolica precoce, deformazione longitudinale atriale sinistra diastolica tardiva, picco della deformazione circonferenziale atriale sinistra, deformazione circonferenziale atriale sinistra diastolica precoce e deformazione circonferenziale atriale sinistra diastolica tardiva.
• Endpoint secondario 1: Registrare gli eventi di soggetti che visitano o vengono ricoverati per insufficienza cardiaca durante il periodo di follow-up. Questo endpoint include pazienti che presentano sintomi come dispnea, affaticamento e ortopnea durante il periodo di follow-up, e hanno un livello di NT-proBNP superiore a 300pg/ml rilevato nel pronto soccorso, ambulatorio o reparto di degenza, con una diagnosi documentata.
• Endpoint secondario 2: Registrare i cambiamenti nei fattori di rischio cardiovascolare e metabolico dei pazienti al momento dell'arruolamento e dopo 12 mesi di follow-up: pressione sanguigna, glicemia, acido urico, peso corporeo e lipidi ematici. Assicurarsi che l'uso dei farmaci dei soggetti arruolati rimanga invariato durante il periodo di follow-up.

Uso del farmaco durante il follow-up:

• Farmaco sperimentale: Dapagliflozin 10mg qd, da utilizzare continuativamente per 12 mesi.
• Farmaco placebo: Un placebo con le stesse specifiche, odore e colore della dapagliflozin, da utilizzare continuativamente per 12 mesi.

Criteri di inclusione:

• Pazienti di età 18-80 anni, trattati negli ambulatori o reparti di degenza di ogni centro di ricerca e inclusi nel database FA.
• Pazienti con FA parossistica confermata da elettrocardiogramma a 12 derivazioni, monitoraggio Holter 24 ore o dispositivi elettrocardiografici portatili.
• Pazienti con ipertensione che hanno già iniziato il trattamento antipertensivo.
• Pazienti con diabete che hanno già iniziato il trattamento antidiabetico, o pazienti con prediabete che non hanno ricevuto trattamento antidiabetico ma hanno un livello di HbA1c nell'intervallo 6.1-6.4% negli ultimi tre mesi.

Criteri di esclusione:

• Fibrillazione atriale causata da stenosi mitralica grave.
• Fibrillazione atriale con rigurgito mitralico grave e rigurgito tricuspidale grave.
• Pazienti a cui è stata diagnosticata clinicamente insufficienza cardiaca (insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata o insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta).
• Tipi speciali di cardiomiopatia: cardiomiopatia amiloide, malattia di Fabry, distrofia muscolare, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, ecc.
• Pazienti con anamnesi di infarto miocardico negli ultimi tre mesi.
• Donne in gravidanza.

Criteri di ritiro:

• Pazienti che non possono sottoporsi a ecocardiografia secondo il programma di follow-up dopo l'arruolamento.
• Pazienti che non possono assumere farmaci in tempo dopo l'arruolamento.
• Soggetti che non sono disposti o non possono continuare a partecipare alla sperimentazione.
• Soggetti che risultano non idonei all'arruolamento o soddisfano qualsiasi criterio di esclusione dopo l'arruolamento.
• Soggetti che sperimentano eventi avversi intollerabili o eventi avversi gravi, e il ricercatore determina che i rischi del continuare a partecipare alla sperimentazione superano i benefici per il soggetto.
• Soggetti persi al follow-up.

Processo di ricerca: Applicabile a tutti i centri

• Presentare lo studio ai pazienti che soddisfano i criteri sopra indicati, e coloro che accettano di partecipare firmeranno il modulo di consenso informato.
• Dopo aver ottenuto il consenso informato, generare numeri casuali per la randomizzazione nei gruppi.
• Dopo aver determinato i gruppi, prima di somministrare il farmaco, completare l'esame basale della funzione atriale sinistra e l'esame dei fattori di rischio cardiovascolare e metabolico, inclusi pressione sanguigna, glicemia, lipidi ematici, acido urico, peso corporeo, ecc.
• Somministrare il farmaco secondo i gruppi randomizzati.
• Condurre un follow-up telefonico con i pazienti una volta al mese per registrare l'uso dei farmaci, il verificarsi di eventi di insufficienza cardiaca e il verificarsi di eventi avversi.
• Al 12° mese, condurre un'altra valutazione della funzione atriale sinistra e l'esame dei fattori di rischio cardiovascolare e metabolico.

Metodi e tecniche di misurazione per i principali indicatori di osservazione in questo studio

• Per evitare bias di misurazione nello studio, tutti gli esami ecocardiografici dei soggetti arruolati in tutti i centri saranno completati nella sala di ecocardiografia dell'ospedale principale dell'Ospedale Huashan.
• Due medici ecocardiografi esperti raccoglieranno i dati atriali sinistri dei pazienti, e altri due medici ecocardiografi eseguiranno l'analisi statistica dei dati su una workstation di analisi offline. Tutti e quattro i medici ecocardiografi saranno mascherati.
• Struttura e funzione atriale sinistra: In primo luogo, due medici ecocardiografi esperti utilizzeranno la macchina Vivid E95 dotata di sonde di frequenza M5S 3.5-5MHz e Vivid7 3V 2-4MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norvegia) per raccogliere immagini di speckle tridimensionali dai soggetti arruolati in modo cieco. Tutte le immagini raccolte saranno importate nella workstation di analisi offline dedicata fornita dal produttore (EchoPAC versione 2.0; GE Vingmed Ultrasound), e due medici ecocardiografi eseguiranno l'analisi di quantificazione atriale sinistra automatica quadridimensionale (4D Auto LAQ) in modo cieco.
• Parametri ventricolari sinistri: Simultaneamente, raccogliere parametri ventricolari sinistri inclusi volume telesistolico ventricolare sinistro, diametro telediastolico ventricolare sinistro, LVEF valutato con il metodo di Simpson, e onda E, onda A, rapporto E/A o E/e' valutato con Doppler pulsato o Doppler tissutale.
• Valutazione del verificarsi di insufficienza cardiaca: Registrare gli eventi di soggetti che visitano l'ambulatorio, il pronto soccorso o vengono ricoverati per insufficienza cardiaca durante il periodo di follow-up. Questo endpoint include pazienti che presentano sintomi come dispnea, affaticamento e ortopnea durante il periodo di follow-up, e hanno un livello di NT-proBNP superiore a 300pg/ml rilevato nel pronto soccorso, ambulatorio o reparto di degenza, e sono diagnosticati con insufficienza cardiaca con una diagnosi documentata.
• Raccolta dei parametri di anomalie cardiovascolari e metaboliche: Al momento dell'arruolamento e dopo 12 mesi di follow-up, raccogliere peso corporeo, altezza, circonferenza vita, pressione sistolica, pressione diastolica, frequenza cardiaca, pressione arteriosa ambulatoriale 24 ore, glicemia a digiuno, insulina, C-peptide