SGLT2i poprawiają funkcję lewego przedsionka u pacjentów z napadowym migotaniem przedsionków, nadciśnieniem tętniczym i nieprawidłową gospodarką glukozy

Punkty końcowe badania:

• Pierwszorzędowy punkt końcowy: Wykorzystanie technologii trójwymiarowego śledzenia plam do oceny zmian w funkcji lewego przedsionka u pacjentów w grupie empagliflozyny i grupie placebo przy włączeniu oraz po 12 miesiącach obserwacji.
• Metody oceny pierwszorzędowego punktu końcowego: Ocena funkcji lewego przedsionka u wszystkich pacjentów ze wszystkich ośrodków zostanie przeprowadzona w pracowni echokardiograficznej Szpitala Huashan. To badanie będzie przeprowadzone w sposób zaślepiony przez dwóch doświadczonych lekarzy echokardiografów w celu oceny funkcji lewego przedsionka pacjentów, a kolejnych dwóch lekarzy echokardiografów przeanalizuje parametry w sposób zaślepiony.
• Parametry zmian funkcji lewego przedsionka: Frakcja wyrzutowa lewego przedsionka, objętość wyrzutowa lewego przedsionka, maksymalna objętość lewego przedsionka, minimalna objętość lewego przedsionka, objętość przedskurczowa lewego przedsionka, wskaźnik maksymalnej objętości lewego przedsionka, szczytowe podłużne odkształcenie lewego przedsionka, wczesnodokomorowe podłużne odkształcenie lewego przedsionka, późnodokomorowe podłużne odkształcenie lewego przedsionka, szczytowe okrężne odkształcenie lewego przedsionka, wczesnodokomorowe okrężne odkształcenie lewego przedsionka i późnodokomorowe okrężne odkształcenie lewego przedsionka.
• Drugorzędowy punkt końcowy 1: Rejestrowanie zdarzeń, w których pacjenci zgłaszali się na wizytę lub byli hospitalizowani z powodu niewydolności serca w okresie obserwacji. Ten punkt końcowy obejmuje pacjentów, którzy w okresie obserwacji prezentują objawy takie jak duszność, zmęczenie i ortopnea, oraz mają poziom NT-proBNP większy niż 300pg/ml wykryty na oddziale ratunkowym, w poradni lub w oddziale szpitalnym, z udokumentowanym rozpoznaniem.
• Drugorzędowy punkt końcowy 2: Rejestrowanie zmian czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i metabolicznego u pacjentów przy włączeniu i po 12 miesiącach obserwacji: ciśnienie krwi, poziom glukozy we krwi, kwas moczowy, masa ciała i lipidy we krwi. Zapewnić, że stosowanie leków przez włączonych pacjentów pozostanie niezmienione w okresie obserwacji.

Stosowanie leków w okresie obserwacji:

• Lek badany: Dapagliflozyna 10mg qd, do stosowania ciągłego przez 12 miesięcy.
• Lek placebo: Placebo o tych samych specyfikacjach, zapachu i kolorze co dapagliflozyna, do stosowania ciągłego przez 12 miesięcy.

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku 18-80 lat, leczeni w poradniach lub oddziałach każdego ośrodka badawczego i włączeni do bazy danych AF.
• Pacjenci z napadowym AF potwierdzonym za pomocą 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu, 24-godzinnego monitorowania Holtera lub przenośnych urządzeń do elektrokardiogramu.
• Pacjenci z nadciśnieniem, którzy już rozpoczęli leczenie przeciwnadciśnieniowe.
• Pacjenci z cukrzycą, którzy już rozpoczęli leczenie przeciwcukrzycowe, lub pacjenci z stanem przedcukrzycowym, którzy nie otrzymali leczenia przeciwcukrzycowego, ale mają poziom HbA1c w zakresie 6,1-6,4% w ciągu ostatnich trzech miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Migotanie przedsionków spowodowane ciężkim zwężeniem zastawki mitralnej.
• Migotanie przedsionków z ciężką niedomykalnością zastawki mitralnej i ciężką niedomykalnością zastawki trójdzielnej.
• Pacjenci, u których klinicznie zdiagnozowano niewydolność serca (niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową lub niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową).
• Specjalne typy kardiomiopatii: kardiomiopatia amyloidowa, choroba Fabry'ego, dystrofia mięśniowa, przerostowa kardiomiopatia zaporowa itp.
• Pacjenci z historią zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
• Kobiety w ciąży.

Kryteria wycofania:

• Pacjenci, którzy nie mogą przejść echokardiografii zgodnie z harmonogramem obserwacji po włączeniu.
• Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków na czas po włączeniu.
• Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą kontynuować udziału w badaniu.
• Pacjenci, u których po włączeniu stwierdzono, że nie kwalifikują się do włączenia lub spełniają jakiekolwiek kryteria wyłączenia.
• Pacjenci, u których wystąpią nietolerowane działania niepożądane lub poważne działania niepożądane, a badacz uzna, że ryzyko kontynuowania udziału w badaniu przewyższa korzyści dla pacjenta.
• Pacjenci, którzy zostaną utraci z obserwacji.

Proces badawczy: Dotyczy wszystkich ośrodków

• Przedstawienie badania pacjentom spełniającym powyższe kryteria, a ci, którzy wyrażą zgodę na udział, podpiszą formularz świadomej zgody.
• Po uzyskaniu świadomej zgody, wygenerowanie liczb losowych do randomizacji do grup.
• Po określeniu grup, przed podaniem leku, przeprowadzenie podstawowego badania funkcji lewego przedsionka oraz badania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i metabolicznego, w tym ciśnienia krwi, glukozy we krwi, lipidów we krwi, kwasu moczowego, masy ciała itp.
• Podanie leku zgodnie z grupami randomizacji.
• Przeprowadzenie telefonicznej obserwacji z pacjentami raz w miesiącu w celu rejestracji stosowania leków, występowania zdarzeń niewydolności serca oraz występowania działań niepożądanych.
• W 12. miesiącu, przeprowadzenie kolejnej oceny funkcji lewego przedsionka oraz badania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i metabolicznego.

Metody i techniki pomiaru głównych wskaźników obserwacyjnych w tym badaniu

• Aby uniknąć błędu pomiarowego w badaniu, wszystkie badania echokardiograficzne pacjentów włączonych ze wszystkich ośrodków zostaną przeprowadzone w pracowni echokardiograficznej głównego szpitala Szpitala Huashan.
• Dwóch doświadczonych lekarzy echokardiografów zbiera dane lewego przedsionka od pacjentów, a kolejnych dwóch lekarzy echokardiografów przeprowadzi analizę statystyczną danych na stacji roboczej do analizy offline. Wszyscy czterej lekarze echokardiografowie będą zaślepieni.
• Struktura i funkcja lewego przedsionka: Po pierwsze, dwóch doświadczonych lekarzy echokardiografów użyje aparatu Vivid E95 wyposażonego w sondy o częstotliwościach M5S 3,5-5MHz i Vivid7 3V 2-4MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norwegia) do zbierania obrazów trójwymiarowych plam od włączonych pacjentów w sposób zaślepiony. Wszystkie zebrane obrazy zostaną zaimportowane do dedykowanej stacji roboczej do analizy offline dostarczonej przez producenta (EchoPAC wersja 2.0; GE Vingmed Ultrasound), a dwóch lekarzy echokardiografów przeprowadzi analizę czterowymiarowej automatycznej kwantyfikacji lewego przedsionka (4D Auto LAQ) w sposób zaślepiony.
• Parametry lewej komory: Jednocześnie, zbieranie parametrów lewej komory, w tym objętości końcowoskurczowej lewej komory, średnicy końcoworozkurczowej lewej komory, LVEF ocenianej metodą Simpsona, oraz fali E, fali A, stosunku E/A lub E/e' ocenianego za pomocą dopplera pulsacyjnego lub dopplera tkankowego.
• Ocena występowania niewydolności serca: Rejestrowanie zdarzeń, w których pacjenci zgłaszali się do poradni, oddziału ratunkowego lub byli hospitalizowani z powodu niewydolności serca w okresie obserwacji. Ten punkt końcowy obejmuje pacjentów, którzy w okresie obserwacji prezentują objawy takie jak duszność, zmęczenie i ortopnea, oraz mają poziom NT-proBNP większy niż 300pg/ml wykryty na oddziale ratunkowym, w poradni lub w oddziale szpitalnym, i są zdiagnozowani z niewydolnością serca z udokumentowanym rozpoznaniem.
• Zbieranie parametrów nieprawidłowości sercowo-naczyniowych i metabolicznych: Przy włączeniu i po 12 miesiącach obserwacji, zbieranie masy ciała, wzrostu, obwodu talii, skurczowego ciśnienia krwi, rozkurczowego ciśnienia krwi, tętna, 24-godzinnego ambulatoryjnego ciśnienia krwi, glukozy na czczo, insuliny, peptydu C