SGLT2-hæmmere forbedrer venstre atriefunktion hos patienter med paroksysmal atrieflimren, hypertension og abnorm glukosestofskifte

Forskningsendepunkter:

• Primært endepunkt: Anvendelse af tredimensionel spekkelsporringsteknologi til at evaluere ændringer i venstre atriefunktion hos forsøgspersoner i empagliflozin-gruppen og placebogruppen ved indsættelse og efter 12 måneders opfølgning.
• Evaluationsmetoder for primært endepunkt: Evalueringen af venstre atriefunktion for alle forsøgspersoner fra alle centre vil blive fuldført i echokardiografirummet på Huashan Hospital. Denne undersøgelse vil blive udført blindet af to erfarne echokardiografilæger for at vurdere patienternes venstre atriefunktion, og yderligere to echokardiografilæger vil analysere parametrene blindet.
• Parametre for venstre atriefunktionsændringer: Venstre atrial ejektionsfraktion, venstre atrial ejektionsvolumen, venstre atrial maksimumvolumen, venstre atrial minimumvolumen, venstre atrial præ-systolisk volumen, venstre atrial maksimumvolumenindeks, peak venstre atrial longitudinal strain, tidlig diastolisk venstre atrial longitudinal strain, sen diastolisk venstre atrial longitudinal strain, peak venstre atrial cirkumferentiel strain, tidlig diastolisk venstre atrial cirkumferentiel strain og sen diastolisk venstre atrial cirkumferentiel strain.
• Sekundært endepunkt 1: Registrering af hændelser, hvor forsøgspersoner besøger eller indlægges på grund af hjertesvigt i opfølgningsperioden. Dette endepunkt inkluderer patienter, der præsenterer med symptomer som dyspnø, træthed og ortopnø i opfølgningsperioden, og som har et NT-proBNP-niveau over 300pg/ml målt på skadestuen, i ambulatoriet eller på indlæggelsesafdelingen, med en dokumenteret diagnose.
• Sekundært endepunkt 2: Registrering af ændringer i kardiovaskulære og metaboliske risikofaktorer hos patienter ved indsættelse og efter 12 måneders opfølgning: blodtryk, blodsukker, urinsyre, kropsvægt og blodfedt. Sikre, at medicinanvendelsen hos de indsatte forsøgspersoner forbliver uændret i opfølgningsperioden.

Opfølgningsmedicin:

• Eksperimentel medicin: Dapagliflozin 10mg qd, skal anvendes kontinuerligt i 12 måneder.
• Placebomedicin: Et placebo med samme specifikationer, lugt og farve som dapagliflozin, skal anvendes kontinuerligt i 12 måneder.

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18-80 år, behandlet i ambulatoriet eller på indlæggelsesafdelingerne på hvert forskningscenter og inkluderet i AF-databasen.
• Patienter med paroksysmal AF bekræftet af 12-leds elektrokardiogram, 24-timers Holter-overvågning eller håndholdte elektrokardiogramapparater.
• Patienter med hypertension, der allerede er startet på antihypertensiv behandling.
• Patienter med diabetes, der allerede er startet på antidiabetisk behandling, eller patienter med prædiabetes, der ikke har modtaget antidiabetisk behandling, men har et HbA1c-niveau inden for intervallet 6,1-6,4% i de sidste tre måneder.

Eksklusionskriterier:

• Atrieflimren forårsaget af alvorlig mitralstenose.
• Atrieflimren med alvorlig mitralinsufficiens og alvorlig trikuspidalinsufficiens.
• Patienter, der er klinisk diagnosticeret med hjertesvigt (hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion eller hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion).
• Specielle typer kardiomyopati: amyloid kardiomyopati, Fabrys sygdom, muskel dystrofi, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati osv.
• Patienter med historie om myokardieinfarkt inden for de sidste tre måneder.
• Gravide kvinder.

Udslutningskriterier:

• Patienter, der ikke kan gennemgå echokardiografi ifølge opfølgningsplanen efter indsættelse.
• Patienter, der ikke kan tage medicin til tiden efter indsættelse.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige eller i stand til at fortsætte med at deltage i forsøget.
• Forsøgspersoner, der efter indsættelse viser sig at være uegnede til indsættelse eller opfylder ethvert eksklusionskriterium.
• Forsøgspersoner, der oplever uudholdelige bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, og hvor forskeren vurderer, at risiciene ved at fortsætte deltagelsen i forsøget overstiger fordelene for forsøgspersonen.
• Forsøgspersoner, der tabes til opfølgning.

Forskningsproces: Gældende for alle centre

• Introducere studiet for patienter, der opfylder ovenstående kriterier, og dem, der accepterer at deltage, vil underskrive informeret samtykke.
• Efter opnåelse af informeret samtykke genereres tilfældige tal til randomisering i grupper.
• Efter bestemmelse af grupperne, før medicinadministration, fuldføres baseline-undersøgelsen af venstre atriefunktion og undersøgelsen af kardiovaskulære og metaboliske risikofaktorer, herunder blodtryk, blodsukker, blodfedt, urinsyre, kropsvægt osv.
• Administrere medicin ifølge de randomiserede grupper.
• Udføre en telefonopfølgning med patienterne en gang om måneden for at registrere medicinanvendelse, forekomst af hjertesvigt-hændelser og forekomst af bivirkninger.
• Ved den 12. måned udføres en ny evaluering af venstre atriefunktion og undersøgelse af kardiovaskulære og metaboliske risikofaktorer.

Målemetoder og teknikker for de vigtigste observationsindikatorer i denne undersøgelse

• For at undgå målefejl i undersøgelsen vil alle echokardiografiundersøgelser af forsøgspersoner indsat på alle centre blive fuldført i echokardiografirummet på hovedhospitalet på Huashan Hospital.
• To erfarne echokardiografilæger vil indsamle venstre atrial data fra patienterne, og yderligere to echokardiografilæger vil udføre statistisk analyse af dataene på en offline analysestation. Alle fire echokardiografilæger vil være blindede.
• Venstre atrial struktur og funktion: For det første vil to erfarne echokardiografilæger anvende Vivid E95-maskinen udstyret med sondere med frekvenser M5S 3,5-5MHz og Vivid7 3V 2-4MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norge) til blindet indsamling af tredimensionelle spekkelbilleder fra de indsatte forsøgspersoner. Alle indsamlede billeder vil blive importeret til den dedikerede offline analysestation leveret af producenten (EchoPAC version 2.0; GE Vingmed Ultrasound), og to echokardiografilæger vil udføre fire-dimensionel automatisk venstre atrial kvantificering (4D Auto LAQ) analyse blindet.
• Venstre ventrikulære parametre: Samtidig indsamles venstre ventrikulære parametre, herunder venstre ventrikulært end-systolisk volumen, venstre ventrikulært end-diastolisk diameter, LVEF vurderet ved Simpsons metode, og E-bølge, A-bølge, E/A-forhold eller E/e' vurderet ved pulset Doppler eller væv Doppler.
• Vurdering af hjertesvigt-forekomst: Registrering af hændelser, hvor forsøgspersoner besøger ambulatoriet, skadestuen eller indlægges på grund af hjertesvigt i opfølgningsperioden. Dette endepunkt inkluderer patienter, der præsenterer med symptomer som dyspnø, træthed og ortopnø i opfølgningsperioden, og som har et NT-proBNP-niveau over 300pg/ml målt på skadestuen, i ambulatoriet eller på indlæggelsesafdelingen, og som diagnosticeres med hjertesvigt med en dokumenteret diagnose.
• Indsamling af parametre for kardiovaskulære og metaboliske abnormaliteter: Ved indsættelse og efter 12 måneders opfølgning indsamles kropsvægt, højde, taljemål, systolisk blodtryk, diastolisk blodtryk, hjertefrekvens, 24-timers ambulant blodtryk, fastende blodsukker, insulin, C-peptid