Os SGLT2i Melhoram a Função do Átrio Esquerdo em Doentes com Fibrilhação Auricular Paroxística, Hipertensão e Metabolismo da Glucose Anormal

Critérios de Avaliação da Investigação:

• Critério Primário: Utilizar tecnologia de speckle tracking tridimensional para avaliar as alterações na função auricular esquerda dos participantes no grupo da empagliflozina e no grupo placebo na inclusão e após 12 meses de seguimento.
• Métodos de Avaliação do Critério Primário: A avaliação da função auricular esquerda de todos os participantes de todos os centros será concluída na sala de ecocardiografia do Hospital Huashan. Este exame será realizado de forma cega por dois médicos ecocardiografistas experientes para avaliar a função auricular esquerda dos doentes, e outros dois médicos ecocardiografistas analisarão os parâmetros de forma cega.
• Parâmetros das Alterações da Função Auricular Esquerda: Fração de ejeção auricular esquerda, volume de ejeção auricular esquerda, volume máximo auricular esquerdo, volume mínimo auricular esquerdo, volume pré-sistólico auricular esquerdo, índice de volume máximo auricular esquerdo, pico de strain longitudinal auricular esquerdo, strain longitudinal auricular esquerdo diastólico precoce, strain longitudinal auricular esquerdo diastólico tardio, pico de strain circunferencial auricular esquerdo, strain circunferencial auricular esquerdo diastólico precoce e strain circunferencial auricular esquerdo diastólico tardio.
• Critério Secundário 1: Registar eventos de participantes que visitem ou sejam hospitalizados devido a insuficiência cardíaca durante o período de seguimento. Este critério inclui doentes que apresentem sintomas como dispneia, fadiga e ortopneia durante o período de seguimento, e tenham um nível de NT-proBNP superior a 300pg/ml detetado no serviço de urgência, consulta externa ou internamento, com diagnóstico documentado.
• Critério Secundário 2: Registar as alterações nos fatores de risco cardiovasculares e metabólicos dos doentes na inclusão e após 12 meses de seguimento: pressão arterial, glicemia, ácido úrico, peso corporal e lípidos sanguíneos. Garantir que a medicação dos participantes incluídos permaneça inalterada durante o período de seguimento.

Uso de Medicação durante o Seguimento:

• Medicamento Experimental: Dapagliflozina 10mg qd, a ser utilizada continuamente durante 12 meses.
• Medicamento Placebo: Um placebo com as mesmas especificações, odor e cor da dapagliflozina, a ser utilizado continuamente durante 12 meses.

Critérios de Inclusão:

• Doentes com idades entre 18-80 anos, tratados nas consultas externas ou internamentos de cada centro de investigação e incluídos na base de dados de FA.
• Doentes com FA paroxística confirmada por eletrocardiograma de 12 derivações, monitorização Holter de 24 horas ou dispositivos de eletrocardiograma portáteis.
• Doentes com hipertensão que já iniciaram tratamento anti-hipertensor.
• Doentes com diabetes que já iniciaram tratamento antidiabético, ou doentes com pré-diabetes que não receberam tratamento antidiabético mas têm um nível de HbA1c na gama de 6,1-6,4% nos últimos três meses.

Critérios de Exclusão:

• Fibrilhação auricular causada por estenose mitral grave.
• Fibrilhação auricular com regurgitação mitral grave e regurgitação tricúspide grave.
• Doentes que foram clinicamente diagnosticados com insuficiência cardíaca (insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada ou insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida).
• Tipos especiais de cardiomiopatia: cardiomiopatia amiloide, doença de Fabry, distrofia muscular, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, etc.
• Doentes com história de enfarte do miocárdio nos últimos três meses.
• Grávidas.

Critérios de Retirada:

• Doentes que não possam realizar ecocardiografia de acordo com o calendário de seguimento após a inclusão.
• Doentes que não possam tomar medicação pontualmente após a inclusão.
• Participantes que não estejam dispostos ou não possam continuar a participar no ensaio.
• Participantes que sejam considerados inelegíveis para inclusão ou que cumpram qualquer critério de exclusão após a inclusão.
• Participantes que experienciem eventos adversos intoleráveis ou eventos adversos graves, e o investigador determine que os riscos de continuar a participar no ensaio superam os benefícios para o participante.
• Participantes perdidos para seguimento.

Processo de Investigação: Aplicável a todos os centros

• Apresentar o estudo a doentes que cumpram os critérios acima, e aqueles que concordarem em participar assinarão o formulário de consentimento informado.
• Após obtenção do consentimento informado, gerar números aleatórios para randomização em grupos.
• Após determinação dos grupos, antes da administração da medicação, completar o exame basal da função auricular esquerda e o exame dos fatores de risco cardiovasculares e metabólicos, incluindo pressão arterial, glicemia, lípidos sanguíneos, ácido úrico, peso corporal, etc.
• Administrar medicação de acordo com os grupos randomizados.
• Realizar um seguimento telefónico com os doentes uma vez por mês para registar o uso de medicação, ocorrência de eventos de insuficiência cardíaca e ocorrência de eventos adversos.
• No 12º mês, realizar outra avaliação da função auricular esquerda e exame dos fatores de risco cardiovasculares e metabólicos.

Métodos e Técnicas de Medição dos Principais Indicadores de Observação neste Estudo

• Para evitar viés de medição no estudo, todos os exames de ecocardiografia dos participantes incluídos em todos os centros serão concluídos na sala de ecocardiografia do hospital principal do Hospital Huashan.
• Dois médicos ecocardiografistas experientes recolherão dados auriculares esquerdos dos doentes, e outros dois médicos ecocardiografistas realizarão análise estatística dos dados numa estação de trabalho de análise offline. Todos os quatro médicos ecocardiografistas serão cegados.
• Estrutura e Função Auricular Esquerda: Primeiramente, dois médicos ecocardiografistas experientes utilizarão a máquina Vivid E95 equipada com sondas de frequências M5S 3,5-5MHz e Vivid7 3V 2-4MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Noruega) para recolher imagens de speckle tridimensionais dos participantes incluídos de forma cega. Todas as imagens recolhidas serão importadas para a estação de trabalho de análise offline dedicada fornecida pelo fabricante (EchoPAC versão 2.0; GE Vingmed Ultrasound), e dois médicos ecocardiografistas realizarão análise de quantificação auricular esquerda automática quadridimensional (4D Auto LAQ) de forma cega.
• Parâmetros Ventriculares Esquerdos: Simultaneamente, recolher parâmetros ventriculares esquerdos incluindo volume telediastólico ventricular esquerdo, diâmetro telediastólico ventricular esquerdo, LVEF avaliado pelo método de Simpson, e onda E, onda A, rácio E/A ou E/e' avaliado por Doppler pulsado ou Doppler tecidular.
• Avaliação da Ocorrência de Insuficiência Cardíaca: Registar eventos de participantes que visitem a consulta externa, serviço de urgência ou sejam hospitalizados devido a insuficiência cardíaca durante o período de seguimento. Este critério inclui doentes que apresentem sintomas como dispneia, fadiga e ortopneia durante o período de seguimento, e tenham um nível de NT-proBNP superior a 300pg/ml detetado no serviço de urgência, consulta externa ou internamento, e sejam diagnosticados com insuficiência cardíaca com diagnóstico documentado.
• Recolha de Parâmetros de Anormalidades Cardiovasculares e Metabólicas: Na inclusão e após 12 meses de seguimento, recolher peso corporal, altura, perímetro da cintura, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica, frequência cardíaca, pressão arterial ambulatorial de 24 horas, glicemia em jejum, insulina, péptido C