SGLT2-remmers verbeteren de linkerboezemfunctie bij patiënten met paroxismale atriumfibrillatie, hypertensie en abnormaal glucosemetabolisme

Onderzoeksuitkomsten:

• Primaire uitkomst: Gebruikmakend van driedimensionale speckle tracking-technologie om de veranderingen in linker atriale functie van proefpersonen in de empagliflozinegroep en de placebogroep bij inclusie en na 12 maanden follow-up te evalueren.
• Evaluatiemethoden voor primaire uitkomst: De linker atriale functie-evaluatie van alle proefpersonen uit alle centra zal worden voltooid in de echocardiografiekamer van het Huashan Ziekenhuis. Dit onderzoek zal op geblindeerde wijze worden uitgevoerd door twee ervaren echocardiografie-artsen om de linker atriale functie van de patiënten te beoordelen, en nog twee echocardiografie-artsen zullen de parameters op geblindeerde wijze analyseren.
• Parameters van linker atriale functieveranderingen: Linker atriale ejectiefractie, linker atriale ejectievolume, linker atriale maximumvolume, linker atriale minimumvolume, linker atriale presystolisch volume, linker atriale maximumvolume-index, piek linker atriale longitudinale strain, vroege diastolische linker atriale longitudinale strain, late diastolische linker atriale longitudinale strain, piek linker atriale circumferentiële strain, vroege diastolische linker atriale circumferentiële strain en late diastolische linker atriale circumferentiële strain.
• Secundaire uitkomst 1: Registreer gebeurtenissen waarbij proefpersonen tijdens de follow-upperiode een bezoek brengen aan of worden opgenomen in het ziekenhuis vanwege hartfalen. Deze uitkomst omvat patiënten die tijdens de follow-upperiode symptomen vertonen zoals dyspnoe, vermoeidheid en orthopneu, en bij wie in de spoedeisende hulp, polikliniek of afdeling een NT-proBNP-niveau groter dan 300 pg/ml wordt gedetecteerd, met een gedocumenteerde diagnose.
• Secundaire uitkomst 2: Registreer de veranderingen in cardiovasculaire en metabole risicofactoren van patiënten bij inclusie en na 12 maanden follow-up: bloeddruk, bloedglucose, urinezuur, lichaamsgewicht en bloedlipiden. Zorg ervoor dat het medicatiegebruik van de ingeschreven proefpersonen tijdens de follow-upperiode ongewijzigd blijft.

Follow-up medicatiegebruik:

• Experimenteel geneesmiddel: Dapagliflozine 10 mg qd, continu te gebruiken gedurende 12 maanden.
• Placebogeneesmiddel: Een placebo met dezelfde specificaties, geur en kleur als dapagliflozine, continu te gebruiken gedurende 12 maanden.

Insluitingscriteria:

• Patiënten van 18-80 jaar oud, behandeld in de polikliniek of afdelingen van elk onderzoekscentrum en opgenomen in de AF-database.
• Patiënten met paroxysmale AF bevestigd door 12-afleidingen elektrocardiogram, 24-uurs Holter-monitoring of handheld elektrocardiogramapparaten.
• Patiënten met hypertensie die al zijn begonnen met antihypertensieve behandeling.
• Patiënten met diabetes die al zijn begonnen met antidiabetische behandeling, of patiënten met prediabetes die geen antidiabetische behandeling hebben ontvangen maar een HbA1c-niveau binnen het bereik van 6,1-6,4% hebben in de afgelopen drie maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Atriumfibrilleren veroorzaakt door ernstige mitralisstenose.
• Atriumfibrilleren met ernstige mitralisinsufficiëntie en ernstige tricuspidalisinsufficiëntie.
• Patiënten bij wie klinisch hartfalen is gediagnosticeerd (hartfalen met behouden ejectiefractie of hartfalen met verminderde ejectiefractie).
• Speciale typen cardiomyopathie: amyloïde cardiomyopathie, ziekte van Fabry, spierdystrofie, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, enz.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen drie maanden.
• Zwangere vrouwen.

Stopcriteria:

• Patiënten die na inclusie niet volgens het follow-upschema echocardiografie kunnen ondergaan.
• Patiënten die na inclusie niet op tijd medicatie kunnen innemen.
• Proefpersonen die niet bereid of in staat zijn om verder deel te nemen aan de proef.
• Proefpersonen bij wie na inclusie blijkt dat zij niet in aanmerking komen voor insluiting of voldoen aan een van de uitsluitingscriteria.
• Proefpersonen die onverdraaglijke bijwerkingen of ernstige bijwerkingen ervaren, en de onderzoeker bepaalt dat de risico's van voortzetting van deelname aan de proef opwegen tegen de voordelen voor de proefpersoon.
• Proefpersonen die uit follow-up vallen.

Onderzoeksproces: Van toepassing op alle centra

• Introduceer de studie aan patiënten die voldoen aan de bovenstaande criteria, en degenen die ermee instemmen om deel te nemen zullen het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, genereer willekeurige getallen voor randomisatie in groepen.
• Na het bepalen van de groepen, voor toediening van de medicatie, voltooi het baseline linker atriale functieonderzoek en het onderzoek van cardiovasculaire en metabole risicofactoren, inclusief bloeddruk, bloedglucose, bloedlipiden, urinezuur, lichaamsgewicht, enz.
• Dien medicatie toe volgens de gerandomiseerde groepen.
• Voer een telefonische follow-up uit met patiënten eenmaal per maand om medicatiegebruik, optreden van hartfalen-gebeurtenissen en optreden van bijwerkingen te registreren.
• In de 12e maand, voer nog een evaluatie uit van linker atriale functie en onderzoek van cardiovasculaire en metabole risicofactoren.

Meetmethoden en technieken voor de belangrijkste observatie-indicatoren in deze studie

• Om meetbias in de studie te vermijden, zullen alle echocardiografie-onderzoeken van proefpersonen ingeschreven in alle centra worden voltooid in de echocardiografiekamer van het hoofdziekenhuis van het Huashan Ziekenhuis.
• Twee ervaren echocardiografie-artsen zullen linker atriale gegevens van patiënten verzamelen, en nog twee echocardiografie-artsen zullen statistische analyse van de gegevens uitvoeren op een offline analysewerkstation. Alle vier echocardiografie-artsen zullen geblindeerd zijn.
• Linker atriale structuur en functie: Ten eerste zullen twee ervaren echocardiografie-artsen de Vivid E95-machine uitgerust met probes van frequenties M5S 3,5-5 MHz en Vivid7 3V 2-4 MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Noorwegen) gebruiken om driedimensionale speckle-beelden van de ingeschreven proefpersonen op geblindeerde wijze te verzamelen. Alle verzamelde beelden zullen worden geïmporteerd in het speciaal daarvoor bestemde offline analysewerkstation geleverd door de fabrikant (EchoPAC versie 2.0; GE Vingmed Ultrasound), en twee echocardiografie-artsen zullen vierdimensionale automatische linker atriale kwantificatie (4D Auto LAQ) analyse uitvoeren op geblindeerde wijze.
• Linker ventriculaire parameters: Tegelijkertijd, verzamel linker ventriculaire parameters inclusief linker ventriculair eind-systolisch volume, linker ventriculaire eind-diastolische diameter, LVEF beoordeeld door Simpson's methode, en E-golf, A-golf, E/A-ratio, of E/e' beoordeeld door gepulseerde Doppler of tissue Doppler.
• Beoordeling van optreden van hartfalen: Registreer gebeurtenissen waarbij proefpersonen tijdens de follow-upperiode een bezoek brengen aan de polikliniek, spoedeisende hulp of worden opgenomen in het ziekenhuis vanwege hartfalen. Deze uitkomst omvat patiënten die tijdens de follow-upperiode symptomen vertonen zoals dyspnoe, vermoeidheid en orthopneu, en bij wie in de spoedeisende hulp, polikliniek of afdeling een NT-proBNP-niveau groter dan 300 pg/ml wordt gedetecteerd, en bij wie hartfalen wordt gediagnosticeerd met een gedocumenteerde diagnose.
• Verzameling van cardiovasculaire en metabole abnormaliteitenparameters: Bij inclusie en na 12 maanden follow-up, verzamel lichaamsgewicht, lengte, middelomtrek, systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, hartslag, 24-uurs ambulante bloeddruk, nuchtere bloedglucose, insuline, C-peptide