SGLT2阻害薬は、発作性心房細動、高血圧、および糖代謝異常を有する患者の左心房機能を改善する

研究エンドポイント：

• 主要エンドポイント：三次元スペックルトラッキング技術を用いて、エンパグリフロジン群とプラセボ群の被験者の登録時および12ヶ月間の追跡調査後の左心房機能の変化を評価します。
• 主要エンドポイントの評価方法：全施設の全被験者の左心房機能評価は、華山病院の心エコー室で完了します。 この検査は、経験豊富な2名の心エコー医師が盲検化された状態で患者の左心房機能を評価し、別の2名の心エコー医師が盲検化された状態でパラメーターを分析します。
• 左心房機能変化のパラメーター：左心房駆出率、左心房駆出量、左心房最大容積、左心房最小容積、左心房収縮前容積、左心房最大容積指数、左心房ピーク縦方向ひずみ、左心房拡張早期縦方向ひずみ、左心房拡張後期縦方向ひずみ、左心房ピーク周方向ひずみ、左心房拡張早期周方向ひずみ、左心房拡張後期周方向ひずみ。
• 副次エンドポイント1：追跡調査期間中に被験者が心不全により受診または入院したイベントを記録します。 このエンドポイントには、追跡調査期間中に呼吸困難、疲労感、起座呼吸などの症状を呈し、救急外来、外来、または入院部でNT-proBNP値が300pg/ml以上検出され、診断記録がある患者が含まれます。
• 副次エンドポイント2：登録時および12ヶ月間の追跡調査後の患者の心血管及び代謝リスク因子の変化を記録します：血圧、血糖、尿酸、体重、及び脂質。 登録被験者の薬物使用は追跡調査期間中変更がないことを確認します。

追跡調査中の薬物使用：

• 試験薬：ダパグリフロジン10mg 1日1回、12ヶ月間連続使用。
• プラセボ薬：ダパグリフロジンと同じ規格、匂い、色のプラセボ、12ヶ月間連続使用。

登録基準：

• 各研究施設の外来または入院部で治療を受け、AFデータベースに登録されている18-80歳の患者。
• 12誘導心電図、24時間ホルター心電図、または携帯型心電図装置により発作性AFが確認された患者。
• 降圧治療を既に開始している高血圧患者。
• 血糖降下治療を既に開始している糖尿病患者、または血糖降下治療を受けていないが過去3ヶ月間のHbA1c値が6.1-6.4%の範囲内にある前糖尿病患者。

除外基準：

• 重度の僧帽弁狭窄による心房細動。
• 重度の僧帽弁逆流及び重度の三尖弁逆流を伴う心房細動。
• 臨床的に心不全（駆出率保存心不全または駆出率低下心不全）と診断されている患者。
• 特殊なタイプの心筋症：アミロイド心筋症、ファブリー病、筋ジストロフィー、肥大型閉塞性心筋症など。
• 過去3ヶ月以内に心筋梗塞の既往歴がある患者。
• 妊婦。

中止基準：

• 登録後、追跡調査スケジュールに従って心エコー検査を受けることができない患者。
• 登録後、時間通りに服薬することができない患者。
• 試験への継続参加を希望しない、またはできない被験者。
• 登録後に登録不適格であることが判明した、またはいずれかの除外基準を満たす被験者。
• 耐えられない有害事象または重篤な有害事象を経験し、研究者が試験への継続参加のリスクが被験者にとっての利益を上回ると判断した被験者。
• 追跡調査不能となった被験者。

研究プロセス：全施設に適用

• 上記の基準を満たす患者に研究を説明し、参加に同意した者はインフォームドコンセントに署名します。
• インフォームドコンセント取得後、無作為数を生成して群に無作為化します。
• 群決定後、投薬前にベースラインの左心房機能検査及び心血管及び代謝リスク因子（血圧、血糖、脂質、尿酸、体重など）の検査を完了します。
• 無作為化された群に従って投薬します。
• 月に1回、電話による追跡調査を実施し、薬物使用、心不全イベントの発生、有害事象の発生を記録します。
• 12ヶ月目に、左心房機能の再評価及び心血管及び代謝リスク因子の検査を実施します。

本研究の主要観察指標の測定方法及び技術

• 研究における測定バイアスを避けるため、全施設で登録された被験者の全心エコー検査は、華山病院本院の心エコー室で完了します。
• 経験豊富な2名の心エコー医師が患者の左心房データを収集し、別の2名の心エコー医師がオフライン解析ワークステーションでデータの統計分析を行います。 4名の心エコー医師全員が盲検化されます。
• 左心房構造及び機能：まず、経験豊富な2名の心エコー医師が、周波数M5S 3.5-5MHz及びVivid7 3V 2-4MHzのプローブを装備したVivid E95装置（GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norway）を使用し、盲検化された状態で登録被験者から三次元スペックル画像を収集します。 収集された全画像は、メーカー提供の専用オフライン解析ワークステーション（EchoPAC version 2.0; GE Vingmed Ultrasound）にインポートされ、2名の心エコー医師が盲検化された状態で四次元自動左心房定量（4D Auto LAQ）解析を行います。
• 左心室パラメーター：同時に、左心室収縮末期容積、左心室拡張末期径、シンプソン法によるLVEF、パルス波ドプラまたは組織ドプラによるE波、A波、E/A比、またはE/e'を含む左心室パラメーターを収集します。
• 心不全発生の評価：追跡調査期間中に被験者が心不全により外来、救急外来、または入院したイベントを記録します。 このエンドポイントには、追跡調査期間中に呼吸困難、疲労感、起座呼吸などの症状を呈し、救急外来、外来、または入院部でNT-proBNP値が300pg/ml以上検出され、心不全と診断記録がある患者が含まれます。
• 心血管及び代謝異常パラメーターの収集：登録時および12ヶ月間の追跡調査後に、体重、身長、腹囲、収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、24時間自由行動下血圧、空腹時血糖、インスリン、C-ペプチドを収集します。