SGLT2-estäjät parantavat vasemman eteisen toimintaa potilailla, joilla on paroksysmaalinen eteisvärinä, korkea verenpaine ja poikkeava glukoosimetabolia

Tutkimuspäätepisteet:

• Ensisijainen päätepiste: Kolmiulotteisen speckle-seurantatekniikan avulla arvioida empagliflotsiiniryhmän ja lumelääkeryhmän koehenkilöiden vasemman eteisen toiminnan muutoksia rekisteröitymisen ja 12 kuukauden seurannan jälkeen.
• Ensisijaisen päätepisteen arviointimenetelmät: Kaikkien keskusten kaikkien koehenkilöiden vasemman eteisen toiminnan arviointi suoritetaan Huashan-sairaalan ekokardiografiahuvessa. Tämä tutkimus suoritetaan sokeutettuna kahden kokeneen ekokardiografialääkärin toimesta potilaiden vasemman eteisen toiminnan arvioimiseksi, ja toiset kaksi ekokardiografialääkääriä analysoivat parametrit sokeutettuna.
• Vasemman eteisen toiminnan muutosparametrit: Vasemman eteisen ejektiofraktio, vasemman eteisen ejektiovolyymi, vasemman eteisen maksimivolyymi, vasemman eteisen minimivolyymi, vasemman eteisen systolinen esivolyymi, vasemman eteisen maksimivolyymi-indeksi, vasemman eteisen huippupituusvenymä, varhaisdiastolinen vasemman eteisen pituusvenymä, myöhäisdiastolinen vasemman eteisen pituusvenymä, vasemman eteisen huippuympärysvenymä, varhaisdiastolinen vasemman eteisen ympärysvenymä ja myöhäisdiastolinen vasemman eteisen ympärysvenymä.
• Toissijainen päätepiste 1: Merkitään muistiin tapahtumat, joissa koehenkilöt käyvät seuranta-aikana poliklinikalla tai joutuvat sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi. Tämä päätepiste sisältää potilaat, joilla seuranta-aikana esiintyy oireita kuten hengitysvaikeus, väsymys ja ortopnea, ja joilla hätäosastolla, poliklinikalla tai sairaalassa havaitaan NT-proBNP-taso yli 300 pg/ml, ja joille on kirjattu diagnoosi.
• Toissijainen päätepiste 2: Merkitään muistiin potilaiden sydän- ja metabolisten riskitekijöiden muutokset rekisteröitymisen ja 12 kuukauden seurannan jälkeen: verenpaine, verensokeri, virtsahappo, paino ja verenlipidit. Varmistetaan, että rekisteröityneiden koehenkilöiden lääkekäyttö pysyy muuttumattomana seuranta-aikana.

Seurantalääkitys:

• Koeaine: Dapagliflotsiini 10 mg qd, käytettävä jatkuvasti 12 kuukauden ajan.
• Lumelääke: Dapagliflotsiinille samanlaiset spesifikaatiot, haju ja väri omaava lumelääke, käytettävä jatkuvasti 12 kuukauden ajan.

Mukaanottokriteerit:

• Potilaat, jotka ovat 18–80-vuotiaita, hoidettuja kunkin tutkimuskeskuksen poliklinikalla tai sairaalassa ja jotka on sisällytetty AF-tietokantaan.
• Potilaat, joilla on 12-liitoksen elektrokardiogrammin, 24 tunnin Holter-seurannan tai käsielektrokardiografialaitteen vahvistama paroksysmaalinen AF.
• Potilaat, joilla on hypertonia ja jotka ovat jo aloittaneet verenpainelääkityksen.
• Potilaat, joilla on diabetes ja jotka ovat jo aloittaneet diabeteksen lääkityksen, tai potilaat, joilla on esidiabetes eivätkä ole saaneet diabeteksen lääkitystä, mutta joilla on HbA1c-taso viimeisen kolmen kuukauden aikana ollut 6,1–6,4 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Vakavan mitralistenoosin aiheuttama eteisvärinä.
• Eteisvärinä, johon liittyy vakava mitralisvajautus ja vakava trikuspidalisvajautus.
• Potilaat, joilla on kliinisesti diagnosoitu sydämen vajaatoiminta (sydämen vajaatoiminta säilyneellä ejektiofraktiolla tai sydämen vajaatoiminta alentuneella ejektiofraktiolla).
• Erityistyyppiset kardiomyopatiat: amyyloidikardiomyopatia, Fabryn tauti, lihasdystrofia, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia jne.
• Potilaat, joilla on sydäninfarktin sairastumisesta kulunut alle kolme kuukautta.
• Raskaana olevat naiset.

Keskeytyskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan ekokardiografiaa seuranta-aikataulun mukaisesti rekisteröitymisen jälkeen.
• Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan lääkkeitä ajallaan rekisteröitymisen jälkeen.
• Koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty jatkamaan kokeessa osallistumista.
• Koehenkilöt, jotka todetaan rekisteröitymisen jälkeen kelpaamattomiksi mukaanottamiseen tai jotka täyttävät minkä tahansa poissulkemiskriteerin.
• Koehenkilöt, jotka kokevat sietämättömiä haittatapahtumia tai vakavia haittatapahtumia, ja tutkija katsoo, että kokeessa jatkaminen aiheuttaa koehenkilölle enemmän haittoja kuin hyötyjä.
• Koehenkilöt, joista menetetään yhteys seurannassa.

Tutkimusprosessi: Soveltuu kaikkiin keskukseen

• Esitellään tutkimus yllä olevat kriteerit täyttäville potilaille, ja ne, jotka suostuvat osallistumaan, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.
• Tietoon perustuvan suostumuksen saamisen jälkeen luodaan satunnaislukuja ryhmittelyä varten.
• Ryhmien määrittämisen jälkeen, ennen lääkityksen aloittamista, suoritetaan perustason vasemman eteisen toiminnan tutkimus sekä sydän- ja metabolisten riskitekijöiden tutkimus, mukaan lukien verenpaine, verensokeri, verenlipidit, virtsahappo, paino jne.
• Annetaan lääkitys satunnaistettujen ryhmien mukaisesti.
• Suoritetaan puhelinseuranta potilaille kerran kuukaudessa lääkekäytön, sydämen vajaatoimintatapahtumien ja haittatapahtumien merkitsemiseksi.
• 12. kuukaudella suoritetaan toinen vasemman eteisen toiminnan arviointi sekä sydän- ja metabolisten riskitekijöiden tutkimus.

Tämän tutkimuksen päätarkkailuindikaattoreiden mittausmenetelmät ja -tekniikat

• Välttääkseen tutkimuksen mittausharhan, kaikkien keskusten rekisteröityneiden koehenkilöiden kaikki ekokardiografiatutkimukset suoritetaan Huashan-sairaalan pääsairaalan ekokardiografiahuvessa.
• Kaksi kokeneen ekokardiografialääkäriä kerää potilaiden vasemman eteisen tiedot, ja toiset kaksi ekokardiografialääkäriä suorittavat tietojen tilastollisen analyysin offline-analyysityöasemalla. Kaikki neljä ekokardiografialääkäriä sokeutetaan.
• Vasemman eteisen rakenne ja toiminta: Ensinnäkin kaksi kokeneen ekokardiografialääkäriä käyttää Vivid E95 -konetta, jossa on M5S 3,5–5 MHz ja Vivid7 3V 2–4 MHz -anturit (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norja), kerätäkseen kolmiulotteisia speckle-kuvia rekisteröityneistä koehenkilöistä sokeutettuna. Kaikki kerätyt kuvat tuodaan valmistajan tarjoamaan erikoistuneeseen offline-analyysityöasemaan (EchoPAC versio 2.0; GE Vingmed Ultrasound), ja kaksi ekokardiografialääkäriä suorittaa neliulotteisen automaattisen vasemman eteisen kvantifioinnin (4D Auto LAQ) analyysin sokeutettuna.
• Vasemman kammion parametrit: Samanaikaisesti kerätään vasemman kammion parametrit, mukaan lukien vasemman kammion systolisen lopun tilavuus, vasemman kammion diastolisen lopun halkaisija, LVEF Simpsonin menetelmällä arvioituna, sekä E-aalto, A-aalto, E/A-suhde tai E/e' pulsidopplerin tai kudosdopplerin avulla arvioituna.
• Sydämen vajaatoiminnan esiintymisen arviointi: Merkitään muistiin tapahtumat, joissa koehenkilöt käyvät seuranta-aikana poliklinikalla, hätäosastolla tai joutuvat sairaalahoitoon sydämen vajaatoiminnan vuoksi. Tämä päätepiste sisältää potilaat, joilla seuranta-aikana esiintyy oireita kuten hengitysvaikeus, väsymys ja ortopnea, ja joilla hätäosastolla, poliklinikalla tai sairaalassa havaitaan NT-proBNP-taso yli 300 pg/ml, ja joille on kirjattu sydämen vajaatoiminnan diagnoosi.
• Sydän- ja metabolisten poikkeamien parametrien kerääminen: Rekisteröitymisen ja 12 kuukauden seurannan jälkeen kerätään paino, pituus, vyötärönympärys, systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine, syke, 24 tunnin liikkuva verenpaine, paastoverensokeri, insuliini, C-peptidi.