SGLT2-Hemmer verbessern die linke Vorhof-Funktion bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern, Hypertonie und abnormalem Glukosestoffwechsel

Forschungsendpunkte:

• Primärer Endpunkt: Verwendung der dreidimensionalen Speckle-Tracking-Technologie zur Bewertung der Veränderungen der linksatrialen Funktion der Probanden in der Empagliflozin-Gruppe und der Placebo-Gruppe bei Einschluss und nach 12-monatiger Nachbeobachtung.
• Bewertungsmethoden für den primären Endpunkt: Die linksatriale Funktionsbewertung aller Probanden aus allen Zentren wird im Echokardiographie-Raum des Huashan-Krankenhauses durchgeführt. Diese Untersuchung wird geblindet von zwei erfahrenen Echokardiographie-Ärzten durchgeführt, um die linksatriale Funktion der Patienten zu bewerten, und zwei weitere Echokardiographie-Ärzte werden die Parameter geblindet analysieren.
• Parameter der linksatrialen Funktionsveränderungen: Linksatriale Ejektionsfraktion, linksatriales Ejektionsvolumen, maximales linksatriales Volumen, minimales linksatriales Volumen, präsystolisches linksatriales Volumen, maximaler linksatrialer Volumenindex, Spitzen-Linksatrial-Längsdehnung, frühe diastolische linksatriale Längsdehnung, späte diastolische linksatriale Längsdehnung, Spitzen-Linksatrial-Zirkumferenzdehnung, frühe diastolische linksatriale Zirkumferenzdehnung und späte diastolische linksatriale Zirkumferenzdehnung.
• Sekundärer Endpunkt 1: Aufzeichnung von Ereignissen, bei denen Probanden während der Nachbeobachtungszeit aufgrund von Herzinsuffizienz einen Arzt aufsuchen oder hospitalisiert werden. Dieser Endpunkt umfasst Patienten, die während der Nachbeobachtungszeit Symptome wie Dyspnoe, Müdigkeit und Orthopnoe aufweisen und bei denen in der Notaufnahme, der Ambulanz oder der stationären Abteilung ein NT-proBNP-Spiegel von über 300 pg/ml festgestellt wird, mit dokumentierter Diagnose.
• Sekundärer Endpunkt 2: Aufzeichnung der Veränderungen der kardiovaskulären und metabolischen Risikofaktoren der Patienten bei Einschluss und nach 12-monatiger Nachbeobachtung: Blutdruck, Blutzucker, Harnsäure, Körpergewicht und Blutfette. Sicherstellen, dass die Medikamenteneinnahme der eingeschlossenen Probanden während der Nachbeobachtungszeit unverändert bleibt.

Nachbeobachtungsmedikamenteneinnahme:

• Prüfmedikament: Dapagliflozin 10 mg qd, kontinuierlich über 12 Monate einzunehmen.
• Placebo: Ein Placebo mit denselben Spezifikationen, Geruch und Farbe wie Dapagliflozin, kontinuierlich über 12 Monate einzunehmen.

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18–80 Jahren, die in der Ambulanz oder stationären Abteilung jedes Forschungszentrums behandelt und in die AF-Datenbank aufgenommen wurden.
• Patienten mit paroxysmalem AF, bestätigt durch 12-Kanal-EKG, 24-Stunden-Holter-Monitoring oder tragbare EKG-Geräte.
• Patienten mit Hypertonie, die bereits eine antihypertensive Behandlung begonnen haben.
• Patienten mit Diabetes, die bereits eine antidiabetische Behandlung begonnen haben, oder Patienten mit Prädiabetes, die keine antidiabetische Behandlung erhalten haben, aber in den letzten drei Monaten einen HbA1c-Wert im Bereich von 6,1–6,4 % aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Vorhofflimmern aufgrund schwerer Mitralstenose.
• Vorhofflimmern mit schwerer Mitralinsuffizienz und schwerer Trikuspidalinsuffizienz.
• Patienten, bei denen klinisch eine Herzinsuffizienz diagnostiziert wurde (Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion oder Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion).
• Spezielle Kardiomyopathietypen: Amyloidkardiomyopathie, Fabry-Krankheit, Muskeldystrophie, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie usw.
• Patienten mit Myokardinfarkt in den letzten drei Monaten.
• Schwangere Frauen.

Ausschlusskriterien während der Studie:

• Patienten, die nach dem Einschluss nicht gemäß dem Nachbeobachtungsplan einer Echokardiographie unterzogen werden können.
• Patienten, die nach dem Einschluss die Medikamente nicht rechtzeitig einnehmen können.
• Probanden, die nicht bereit oder in der Lage sind, weiter an der Studie teilzunehmen.
• Probanden, bei denen nach dem Einschluss festgestellt wird, dass sie für den Einschluss nicht geeignet sind oder eines der Ausschlusskriterien erfüllen.
• Probanden, die unerträgliche unerwünschte Ereignisse oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse erleben und bei denen der Forscher feststellt, dass die Risiken einer weiteren Studienteilnahme die Vorteile für den Probanden überwiegen.
• Probanden, die für die Nachbeobachtung verloren gehen.

Forschungsprozess: Gültig für alle Zentren

• Vorstellung der Studie bei Patienten, die die oben genannten Kriterien erfüllen, und diejenigen, die zustimmen, unterzeichnen die Einwilligungserklärung.
• Nach Erhalt der Einwilligung, Generierung von Zufallszahlen zur Randomisierung in Gruppen.
• Nach Festlegung der Gruppen, vor Verabreichung der Medikation, Abschluss der Baseline-Linksatrial-Funktionsuntersuchung und der Untersuchung der kardiovaskulären und metabolischen Risikofaktoren, einschließlich Blutdruck, Blutzucker, Blutfette, Harnsäure, Körpergewicht usw.
• Verabreichung der Medikation gemäß den randomisierten Gruppen.
• Durchführung einer telefonischen Nachbeobachtung mit Patienten einmal monatlich, um die Medikamenteneinnahme, das Auftreten von Herzinsuffizienz-Ereignissen und das Auftreten von unerwünschten Ereignissen aufzuzeichnen.
• Im 12. Monat, Durchführung einer weiteren Bewertung der linksatrialen Funktion und Untersuchung der kardiovaskulären und metabolischen Risikofaktoren.

Messmethoden und -techniken für die Hauptbeobachtungsindikatoren in dieser Studie

• Um Messverzerrungen in der Studie zu vermeiden, werden alle Echokardiographie-Untersuchungen der in allen Zentren eingeschlossenen Probanden im Echokardiographie-Raum des Hauptkrankenhauses des Huashan-Krankenhauses durchgeführt.
• Zwei erfahrene Echokardiographie-Ärzte werden linksatriale Daten von Patienten sammeln, und zwei weitere Echokardiographie-Ärzte werden eine statistische Analyse der Daten auf einer Offline-Analyse-Arbeitsstation durchführen. Alle vier Echokardiographie-Ärzte werden geblindet sein.
• Linksatriale Struktur und Funktion: Zunächst werden zwei erfahrene Echokardiographie-Ärzte das Vivid E95-Gerät mit Sonden der Frequenzen M5S 3,5–5 MHz und Vivid7 3V 2–4 MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norwegen) verwenden, um dreidimensionale Speckle-Bilder von den eingeschlossenen Probanden geblindet zu sammeln. Alle gesammelten Bilder werden in die spezielle Offline-Analyse-Arbeitsstation des Herstellers importiert (EchoPAC Version 2.0; GE Vingmed Ultrasound), und zwei Echokardiographie-Ärzte werden eine vierdimensionale automatische linksatriale Quantifizierung (4D Auto LAQ) Analyse geblindet durchführen.
• Linksventrikuläre Parameter: Gleichzeitig Sammlung linksventrikulärer Parameter einschließlich linksventrikuläres endsystolisches Volumen, linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser, LVEF bewertet nach der Simpson-Methode, und E-Welle, A-Welle, E/A-Verhältnis oder E/e' bewertet durch gepulsten Doppler oder Gewebedoppler.
• Bewertung des Auftretens von Herzinsuffizienz: Aufzeichnung von Ereignissen, bei denen Probanden während der Nachbeobachtungszeit aufgrund von Herzinsuffizienz die Ambulanz, Notaufnahme aufsuchen oder hospitalisiert werden. Dieser Endpunkt umfasst Patienten, die während der Nachbeobachtungszeit Symptome wie Dyspnoe, Müdigkeit und Orthopnoe aufweisen und bei denen in der Notaufnahme, der Ambulanz oder der stationären Abteilung ein NT-proBNP-Spiegel von über 300 pg/ml festgestellt wird und mit dokumentierter Diagnose eine Herzinsuffizienz diagnostiziert wird.
• Sammlung von Parametern für kardiovaskuläre und metabolische Abnormalitäten: Bei Einschluss und nach 12-monatiger Nachbeobachtung, Sammlung von Körpergewicht, Größe, Taillenumfang, systolischem Blutdruck, diastolischem Blutdruck, Herzfrequenz, 24-Stunden-Langzeitblutdruck, Nüchternblutzucker, Insulin, C-Peptid