SGLT2 inhibitory zlepšují funkci levé síně u pacientů s paroxysmální fibrilací síní, hypertenzí a abnormálním metabolismem glukózy

Výsledné parametry výzkumu:

• Primární výsledný parametr: Použití trojrozměrné speckle tracking technologie k hodnocení změn funkce levé síně subjektů ve skupině empagliflozinu a placebové skupině při zařazení a po 12 měsících sledování.
• Metody hodnocení primárního výsledného parametru: Vyhodnocení funkce levé síně všech subjektů ze všech center bude provedeno v echokardiografické místnosti nemocnice Huashan. Toto vyšetření bude provedeno zaslepeně dvěma zkušenými echokardiografickými lékaři k posouzení funkce levé síně pacientů a další dva echokardiografičtí lékaři budou parametry analyzovat zaslepeně.
• Parametry změn funkce levé síně: Ejekční frakce levé síně, ejekční objem levé síně, maximální objem levé síně, minimální objem levé síně, presystolický objem levé síně, index maximálního objemu levé síně, vrcholový podélný strain levé síně, časný diastolický podélný strain levé síně, pozdní diastolický podélný strain levé síně, vrcholový cirkumferenční strain levé síně, časný diastolický cirkumferenční strain levé síně a pozdní diastolický cirkumferenční strain levé síně.
• Sekundární výsledný parametr 1: Zaznamenání událostí, kdy subjekty navštíví nebo jsou hospitalizovány z důvodu srdečního selhání během sledovacího období. Tento parametr zahrnuje pacienty, kteří se během sledovacího období objeví s příznaky jako dušnost, únava a ortopnoe a mají hladinu NT-proBNP vyšší než 300 pg/ml zjištěnou na pohotovosti, ambulanci nebo lůžkovém oddělení s dokumentovanou diagnózou.
• Sekundární výsledný parametr 2: Zaznamenání změn kardiovaskulárních a metabolických rizikových faktorů pacientů při zařazení a po 12 měsících sledování: krevní tlak, hladina glukózy v krvi, kyselina močová, tělesná hmotnost a krevní lipidy. Zajistit, aby užívání léků zařazených subjektů zůstalo během sledovacího období nezměněno.

Užívání léků během sledování:

• Experimentální lék: Dapagliflozin 10 mg qd, používat nepřetržitě po dobu 12 měsíců.
• Placebo: Placebo se stejnými specifikacemi, vůní a barvou jako dapagliflozin, používat nepřetržitě po dobu 12 měsíců.

Kritéria zařazení:

• Pacienti ve věku 18–80 let, léčení v ambulantních nebo lůžkových odděleních každého výzkumného centra a zařazeni do databáze FS.
• Pacienti s paroxysmální FS potvrzenou 12-svodovým EKG, 24hodinovým Holterovým monitoringem nebo ručními EKG přístroji.
• Pacienti s hypertenzí, kteří již zahájili antihypertenzní léčbu.
• Pacienti s diabetem, kteří již zahájili antidiabetickou léčbu, nebo pacienti s prediabetem, kteří nebyli léčeni antidiabetiky, ale mají hladinu HbA1c v rozmezí 6,1–6,4 % za poslední tři měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Fibrilace síní způsobená těžkou mitrální stenózou.
• Fibrilace síní s těžkou mitrální regurgitací a těžkou trikuspidální regurgitací.
• Pacienti, kterým byla klinicky diagnostikována srdeční selhání (srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí nebo srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí).
• Speciální typy kardiomyopatie: amyloidní kardiomyopatie, Fabryho choroba, svalová dystrofie, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie atd.
• Pacienti s anamnézou infarktu myokardu v posledních třech měsících.
• Těhotné ženy.

Kritéria ukončení účasti:

• Pacienti, kteří po zařazení nemohou podstoupit echokardiografii podle harmonogramu sledování.
• Pacienti, kteří po zařazení nemohou užívat léky včas.
• Subjekty, které nechtějí nebo nemohou pokračovat v účasti na studii.
• Subjekty, u kterých se po zařazení zjistí, že nejsou způsobilé pro zařazení nebo splňují jakákoli kritéria vyloučení.
• Subjekty, které zažijí nesnesitelné nežádoucí účinky nebo závažné nežádoucí účinky, a výzkumník rozhodne, že rizika pokračování v účasti na studii převyšují přínosy pro subjekt.
• Subjekty, které jsou ztraceny během sledování.

Průběh výzkumu: Platí pro všechna centra

• Představit studii pacientům, kteří splňují výše uvedená kritéria, a ti, kteří souhlasí s účastí, podepíší informovaný souhlas.
• Po získání informovaného souhlasu generovat náhodná čísla pro randomizaci do skupin.
• Po určení skupin, před podáním léku, dokončit základní vyšetření funkce levé síně a vyšetření kardiovaskulárních a metabolických rizikových faktorů, včetně krevního tlaku, hladiny glukózy v krvi, krevních lipidů, kyseliny močové, tělesné hmotnosti atd.
• Podat lék podle randomizovaných skupin.
• Provést telefonické sledování pacientů jednou měsíčně k zaznamenání užívání léků, výskytu událostí srdečního selhání a výskytu nežádoucích účinků.
• Ve 12. měsíci provést další vyhodnocení funkce levé síně a vyšetření kardiovaskulárních a metabolických rizikových faktorů.

Metody měření a techniky pro hlavní pozorovací ukazatele v této studii

• Aby se předešlo zkreslení měření ve studii, všechna echokardiografická vyšetření subjektů zařazených ve všech centrech budou dokončena v echokardiografické místnosti hlavní nemocnice Huashan.
• Dva zkušení echokardiografičtí lékaři budou sbírat data levé síně od pacientů a další dva echokardiografičtí lékaři provedou statistickou analýzu dat na offline analytické pracovní stanici. Všichni čtyři echokardiografičtí lékaři budou zaslepeni.
• Struktura a funkce levé síně: Nejprve dva zkušení echokardiografičtí lékaři použijí přístroj Vivid E95 vybavený sondami frekvencí M5S 3,5–5 MHz a Vivid7 3V 2–4 MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norsko) k zaslepenému sběru trojrozměrných speckle obrazů od zařazených subjektů. Všechny sebrané obrazy budou importovány do vyhrazené offline analytické pracovní stanice poskytované výrobcem (EchoPAC verze 2.0; GE Vingmed Ultrasound) a dva echokardiografičtí lékaři provedou čtyřrozměrnou automatickou kvantifikaci levé síně (4D Auto LAQ) analýzu zaslepeně.
• Parametry levé komory: Současně sbírat parametry levé komory včetně koncově systolického objemu levé komory, koncově diastolického průměru levé komory, LVEF hodnocené Simpsonovou metodou, a E vlny, A vlny, poměru E/A nebo E/e' hodnocené pulsním Dopplerem nebo tkáňovým Dopplerem.
• Hodnocení výskytu srdečního selhání: Zaznamenat události, kdy subjekty navštíví ambulanci, pohotovost nebo jsou hospitalizovány z důvodu srdečního selhání během sledovacího období. Tento parametr zahrnuje pacienty, kteří se během sledovacího období objeví s příznaky jako dušnost, únava a ortopnoe a mají hladinu NT-proBNP vyšší než 300 pg/ml zjištěnou na pohotovosti, ambulanci nebo lůžkovém oddělení a jsou diagnostikováni se srdečním selháním s dokumentovanou diagnózou.
• Sběr parametrů kardiovaskulárních a metabolických abnormalit: Při zařazení a po 12 měsících sledování sbírat tělesnou hmotnost, výšku, obvod pasu, systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, srdeční frekvenci, 24hodinový ambulantní krevní tlak, hladinu glukózy nalačno, inzulin, C-peptid