Az SGLT2-gátlók javítják a bal pitvari funkciót paroxizmális pitvarfibrillációval, hypertoniával és rendellenes glükózanyagcserével élő betegeknél

Kutatási végpontok:

• Elsődleges végpont: Háromdimenziós folkcsonkolásos nyomkövetési technológia alkalmazása az empagliflozin csoport és a placebo csoport alanyainak bal pitvari funkciójában bekövetkezett változások értékelésére a bevonáskor és a 12 hónapos követés után.
• Elsődleges végpont értékelési módszerei: Az összes központ összes alanyának bal pitvari funkcióértékelését a Huashan Kórház echokardiográfiás laboratóriumában fejezik be. Ezt a vizsgálatot két tapasztalt echokardiográfus végezzi vakon a betegek bal pitvari funkciójának felmérésére, és további két echokardiográfus elemzi a paramétereket vak módon.
• Bal pitvari funkcióváltozások paraméterei: Bal pitvari ejekciós frakció, bal pitvari ejekciós térfogat, bal pitvari maximális térfogat, bal pitvari minimális térfogat, bal pitvari szisztolé előtti térfogat, bal pitvari maximális térfogat index, csúcs bal pitvari longitudinális deformáció, korai diasztolés bal pitvari longitudinális deformáció, késői diasztolés bal pitvari longitudinális deformáció, csúcs bal pitvari cirkumferenciális deformáció, korai diasztolés bal pitvari cirkumferenciális deformáció és késői diasztolés bal pitvari cirkumferenciális deformáció.
• Másodlagos végpont 1: A követési időszakban a szívelégtelenség miatt rendelésre vagy kórházi kezelésre kerülő alanyok eseményeinek rögzítése. Ez a végpont olyan betegeket tartalmaz, akik a követési időszakban légzési nehézség, fáradékonyság, orthopnoe tünetekkel jelentkeznek, és az NT-proBNP szintjük 300 pg/ml feletti az sürgősségi osztályon, ambulancián vagy kórházi osztályon, dokumentált diagnózissal.
• Másodlagos végpont 2: A betegek kardiovaszkuláris és metabolikus kockázati tényezőiben bekövetkezett változások rögzítése a bevonáskor és a 12 hónapos követés után: vérnyomás, vércukor, húgysav, testsúly és vérzsírok. Biztosítani kell, hogy a bevont alanyok gyógyszerhasználata változatlan maradjon a követési időszakban.

Követési gyógyszerhasználat:

• Kísérleti gyógyszer: Dapagliflozin 10 mg napi egyszer, 12 hónapon át folyamatosan alkalmazandó.
• Placebo gyógyszer: A dapagliflozinnal azonos specifikációjú, szagú és színű placebo, 12 hónapon át folyamatosan alkalmazandó.

Bevonási kritériumok:

• 18-80 éves betegek, akiket az egyes kutatási központok ambulanciáján vagy kórházi osztályán kezelnek, és az AF adatbázisba kerülnek.
• Paroxizmális AF-fel rendelkező betegek, amelyet 12 vezetéses EKG, 24 órás Holter-monitorozás vagy kézi EKG eszközök igazoltak.
• Magas vérnyomással rendelkező betegek, akik már antihipertenzív kezelést kapnak.
• Cukorbetegséggel rendelkező betegek, akik már antidiabetikus kezelést kapnak, vagy prediabetesszel rendelkező betegek, akik nem kaptak antidiabetikus kezelést, de HbA1c szintjük az elmúlt három hónapban 6,1-6,4% között volt.

Kizárási kritériumok:

• Súlyos mitralis stenosis által okozott pitvarfibrilláció.
• Pitvarfibrilláció súlyos mitralis regurgitációval és súlyos tricuspidalis regurgitációval.
• Klinikailag szívelégtelenséggel diagnosztizált betegek (megőrzött ejekciós frakciójú szívelégtelenség vagy csökkent ejekciós frakciójú szívelégtelenség).
• Speciális típusú kardiomyopathiák: amyloid kardiomyopathia, Fabry-kór, izomdisztrofia, hypertrophiás obstruktív kardiomyopathia stb.
• Betegek, akiknél az elmúlt három hónapban szívizominfarktus történt.
• Terhes nők.

Kivonulási kritériumok:

• Betegek, akik a bevonás után nem tudnak echokardiográfiás vizsgálaton részt venni a követési ütemterv szerint.
• Betegek, akik a bevonás után nem tudnak időben gyógyszert szedni.
• Alanyok, akik nem hajlandóak vagy képtelenek folytatni a vizsgálatban való részvételt.
• Alanyok, akikről kiderül, hogy nem jogosultak a bevonásra, vagy a bevonás után bármely kizárási kritériumnak megfelelnek.
• Alanyok, akik elviselhetetlen mellékhatásokkal vagy súlyos mellékhatásokkal szembesülnek, és a kutató úgy ítéli meg, hogy a vizsgálatban való további részvétel kockázatai meghaladják az alany számára a hasznokat.
• Alanyok, akik elvesznek a követésből.

Kutatási folyamat: Minden központra vonatkozik

• A fenti kritériumoknak megfelelő betegek bemutatása a vizsgálatnak, és azok, akik beleegyeznek, aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot.
• A tájékoztatott beleegyezés megszerzése után véletlenszámok generálása a csoportokba való randomizáláshoz.
• A csoportok meghatározása után, a gyógyszer beadása előtt teljesítik a kiindulási bal pitvari funkcióvizsgálatot és a kardiovaszkuláris és metabolikus kockázati tényezők vizsgálatát, beleértve a vérnyomást, vércukrot, vérzsírokat, húgysavat, testsúlyt stb.
• Gyógyszer beadása a randomizált csoportok szerint.
• Havi egyszeri telefonos követés a betegekkel a gyógyszerhasználat, szívelégtelenségi események előfordulása és mellékhatások előfordulásának rögzítésére.
• A 12. hónapban ismételt bal pitvari funkcióértékelés és kardiovaszkuláris és metabolikus kockázati tényezők vizsgálata.

A vizsgálat fő megfigyelési mutatóinak mérési módszerei és technikái

• A vizsgálat mérési torzításának elkerülése érdekében az összes központ bevont alanyainak összes echokardiográfiás vizsgálatát a Huashan Kórház főkórházának echokardiográfiás laboratóriumában fejezik be.
• Két tapasztalt echokardiográfus gyűjti a betegek bal pitvari adatait, és további két echokardiográfus végzi el az adatok statisztikai elemzését egy offline elemző munkaállomáson. Mind a négy echokardiográfus vak lesz.
• Bal pitvari szerkezet és funkció: Először két tapasztalt echokardiográfus a Vivid E95 gépet használva, M5S 3,5-5 MHz és Vivid7 3V 2-4 MHz frekvenciájú szondákkal (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norvégia) gyűjti a bevont alanyok háromdimenziós folkcsonkolásos képeit vak módon. Az összes gyűjtött képet importálják a gyártó által biztosított dedikált offline elemző munkaállomásba (EchoPAC 2.0 verzió; GE Vingmed Ultrasound), és két echokardiográfus végez négy dimenziós automatikus bal pitvari kvantifikációs (4D Auto LAQ) elemzést vak módon.
• Bal kamrai paraméterek: Egyidejűleg gyűjtik a bal kamrai paramétereket, beleértve a bal kamra végszisztolés térfogatát, bal kamra végszisztolés átmérőjét, a Simpson-módszerrel értékelt LVEF-et, valamint az E hullámot, A hullámot, E/A arányt vagy E/e' arányt, amelyeket pulzussal Doppler vagy szövet Doppler segítségével értékelnek.
• Szívelégtelenség előfordulásának értékelése: A követési időszakban a szívelégtelenség miatt ambulanciára, sürgősségi osztályra vagy kórházi kezelésre kerülő alanyok eseményeinek rögzítése. Ez a végpont olyan betegeket tartalmaz, akik a követési időszakban légzési nehézség, fáradékonyság, orthopnoe tünetekkel jelentkeznek, és az NT-proBNP szintjük 300 pg/ml feletti az sürgősségi osztályon, ambulancián vagy kórházi osztályon, és szívelégtelenséggel diagnosztizálják őket dokumentált diagnózissal.
• Kardiovaszkuláris és metabolikus rendellenesség paraméterek gyűjtése: A bevonáskor és a 12 hónapos követés után gyűjtenek testsúlyt, magasságot, derékkörméretet, szisztolés vérnyomást, diasztolés vérnyomást, pulzusszámot, 24 órás ambuláns vérnyomást, éhgyomri vércukrot, inzulint, C-peptide