Ингибиторы SGLT2 улучшают функцию левого предсердия у пациентов с пароксизмальной фибрилляцией предсердий, гипертонией и нарушением углеводного обмена

Конечные точки исследования:

• Основная конечная точка: Использование трёхмерной технологии отслеживания спеклов для оценки изменений функции левого предсердия у субъектов в группе эмпаглифлозина и группе плацебо при включении и после 12 месяцев наблюдения.
• Методы оценки основной конечной точки: Оценка функции левого предсердия всех субъектов из всех центров будет завершена в эхокардиографическом кабинете больницы Хуашань. Это обследование будет проводиться вслепую двумя опытными врачами-эхокардиографами для оценки функции левого предсердия пациентов, а ещё два врача-эхокардиографа будут анализировать параметры вслепую.
• Параметры изменений функции левого предсердия: Фракция выброса левого предсердия, объём выброса левого предсердия, максимальный объём левого предсердия, минимальный объём левого предсердия, пресистолический объём левого предсердия, индекс максимального объёма левого предсердия, пиковая продольная деформация левого предсердия, ранняя диастолическая продольная деформация левого предсердия, поздняя диастолическая продольная деформация левого предсердия, пиковая окружная деформация левого предсердия, ранняя диастолическая окружная деформация левого предсердия и поздняя диастолическая окружная деформация левого предсердия.
• Вторичная конечная точка 1: Регистрация случаев обращения субъектов или их госпитализации из-за сердечной недостаточности в период наблюдения. Эта конечная точка включает пациентов, у которых в период наблюдения наблюдаются такие симптомы, как одышка, усталость и ортопноэ, а уровень NT-proBNP, обнаруженный в отделении неотложной помощи, амбулаторном или стационарном отделении, превышает 300 пг/мл, с задокументированным диагнозом.
• Вторичная конечная точка 2: Регистрация изменений сердечно-сосудистых и метаболических факторов риска у пациентов при включении и после 12 месяцев наблюдения: артериальное давление, уровень глюкозы в крови, мочевая кислота, масса тела и липиды крови. Обеспечить, чтобы использование лекарств включёнными субъектами оставалось неизменным в период наблюдения.

Использование препаратов в период наблюдения:

• Экспериментальный препарат: Дапаглифлозин 10 мг один раз в день, применять непрерывно в течение 12 месяцев.
• Препарат плацебо: Плацебо с такими же спецификациями, запахом и цветом, как дапаглифлозин, применять непрерывно в течение 12 месяцев.

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18-80 лет, проходящие лечение в амбулаторных или стационарных отделениях каждого исследовательского центра и включённые в базу данных ФП.
• Пациенты с пароксизмальной ФП, подтверждённой 12-канальной электрокардиограммой, 24-часовым мониторингом по Холтеру или портативными электрокардиографическими устройствами.
• Пациенты с артериальной гипертензией, уже начавшие антигипертензивное лечение.
• Пациенты с диабетом, уже начавшие противодиабетическое лечение, или пациенты с преддиабетом, не получавшие противодиабетического лечения, но имеющие уровень HbA1c в диапазоне 6,1-6,4% за последние три месяца.

Критерии исключения:

• Фибрилляция предсердий, вызванная тяжёлым митральным стенозом.
• Фибрилляция предсердий с тяжёлой митральной регургитацией и тяжёлой трикуспидальной регургитацией.
• Пациенты, у которых клинически диагностирована сердечная недостаточность (сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса или сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса).
• Особые типы кардиомиопатии: амилоидная кардиомиопатия, болезнь Фабри, мышечная дистрофия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и т.д.
• Пациенты с историей инфаркта миокарда в течение последних трёх месяцев.
• Беременные женщины.

Критерии выбывания:

• Пациенты, которые не могут пройти эхокардиографию согласно графику наблюдения после включения.
• Пациенты, которые не могут принимать лекарства вовремя после включения.
• Субъекты, которые не желают или не могут продолжать участие в испытании.
• Субъекты, которые после включения обнаруживаются как не соответствующие критериям включения или соответствующие любому критерию исключения.
• Субъекты, у которых возникают непереносимые нежелательные явления или серьёзные нежелательные явления, и исследователь определяет, что риски продолжения участия в испытании перевешивают пользу для субъекта.
• Субъекты, потерянные для наблюдения.

Процесс исследования: Применимо ко всем центрам

• Представить исследование пациентам, соответствующим вышеуказанным критериям, и те, кто согласится присоединиться, подпишут форму информированного согласия.
• После получения информированного согласия сгенерировать случайные числа для рандомизации по группам.
• После определения групп, перед введением препарата, завершить базовое обследование функции левого предсердия и обследование сердечно-сосудистых и метаболических факторов риска, включая артериальное давление, уровень глюкозы в крови, липиды крови, мочевую кислоту, массу тела и т.д.
• Ввести препарат согласно рандомизированным группам.
• Проводить телефонное наблюдение за пациентами один раз в месяц для регистрации использования лекарств, возникновения событий сердечной недостаточности и возникновения нежелательных явлений.
• На 12-м месяце провести ещё одну оценку функции левого предсердия и обследование сердечно-сосудистых и метаболических факторов риска.

Методы измерения и техники для основных наблюдаемых показателей в данном исследовании

• Чтобы избежать смещения измерений в исследовании, все эхокардиографические обследования субъектов, включённых во всех центрах, будут завершены в эхокардиографическом кабинете главной больницы больницы Хуашань.
• Два опытных врача-эхокардиографа будут собирать данные левого предсердия у пациентов, а ещё два врача-эхокардиографа будут выполнять статистический анализ данных на автономной рабочей станции анализа. Все четыре врача-эхокардиографа будут ослеплены.
• Структура и функция левого предсердия: Во-первых, два опытных врача-эхокардиографа будут использовать аппарат Vivid E95, оснащённый датчиками частот M5S 3,5-5 МГц и Vivid7 3V 2-4 МГц (GE Vingmed Ultrasound, Хортен, Норвегия), для сбора трёхмерных изображений спеклов у включённых субъектов вслепую. Все собранные изображения будут импортированы в специальную автономную рабочую станцию анализа, предоставленную производителем (EchoPAC версия 2.0; GE Vingmed Ultrasound), и два врача-эхокардиографа будут выполнять анализ четырёхмерной автоматической количественной оценки левого предсердия (4D Auto LAQ) вслепую.
• Параметры левого желудочка: Одновременно собирать параметры левого желудочка, включая конечный систолический объём левого желудочка, конечный диастолический диаметр левого желудочка, LVEF, оценённый методом Симпсона, и волну E, волну A, соотношение E/A или E/e', оценённые с помощью импульсного допплера или тканевого допплера.
• Оценка возникновения сердечной недостаточности: Регистрировать случаи обращения субъектов в амбулаторное отделение, отделение неотложной помощи или их госпитализации из-за сердечной недостаточности в период наблюдения. Эта конечная точка включает пациентов, у которых в период наблюдения наблюдаются такие симптомы, как одышка, усталость и ортопноэ, а уровень NT-proBNP, обнаруженный в отделении неотложной помощи, амбулаторном или стационарном отделении, превышает 300 пг/мл, и им диагностирована сердечная недостаточность с задокументированным диагнозом.
• Сбор параметров сердечно-сосудистых и метаболических аномалий: При включении и после 12 месяцев наблюдения собирать массу тела, рост, окружность талии, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, частоту сердечных сокращений, 24-часовое амбулаторное артериальное давление, уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, C-пептид