SGLT2i forbedrer venstre atriefunksjon hos pasienter med paroksysmal atrieflimmer, hypertensjon og unormal glukosemetabolisme

Forskningsendepunkter:

• Primært endepunkt: Bruk av tredimensjonal spekkelsporingsteknologi for å evaluere endringer i venstre atriefunksjon hos deltakere i empagliflozin-gruppen og placebogruppen ved inkludering og etter 12 måneders oppfølging.
• Evaluering av primært endepunkt: Evalueringen av venstre atriefunksjon for alle deltakere fra alle sentre vil bli fullført på ekkokardiografirommet ved Huashan-sykehuset. Denne undersøkelsen vil bli utført blindet av to erfarne ekkokardiografileger for å vurdere pasientenes venstre atriefunksjon, og ytterligere to ekkokardiografileger vil analysere parameterne blindet.
• Parametre for endringer i venstre atriefunksjon: Venstre atrie ejeksjonsfraksjon, venstre atrie ejeksjonsvolum, maksimalt venstre atrievolum, minimalt venstre atrievolum, venstre atrie pre-systolisk volum, venstre atrie maksimalt volumindeks, topp venstre atrie langsgående strain, tidlig diastolisk venstre atrie langsgående strain, sen diastolisk venstre atrie langsgående strain, topp venstre atrie sirkumferensiell strain, tidlig diastolisk venstre atrie sirkumferensiell strain og sen diastolisk venstre atrie sirkumferensiell strain.
• Sekundært endepunkt 1: Registrere hendelser hvor deltakere besøker eller blir innlagt på sykehus på grunn av hjertesvikt i oppfølgingsperioden. Dette endepunktet inkluderer pasienter som presenterer symptomer som dyspné, tretthet og ortopné i oppfølgingsperioden, og har et NT-proBNP-nivå over 300pg/ml detektert på legevakten, poliklinikken eller inneliggende avdeling, med en dokumentert diagnose.
• Sekundært endepunkt 2: Registrere endringer i kardiovaskulære og metabolske risikofaktorer hos pasienter ved inkludering og etter 12 måneders oppfølging: blodtrykk, blodsukker, urinsyre, kroppsvekt og blodfetter. Sikre at medisinbruken til de inkluderte deltakerne forblir uendret i oppfølgingsperioden.

Oppfølging av medisinbruk:

• Eksperimentell medisin: Dapagliflozin 10mg qd, skal brukes kontinuerlig i 12 måneder.
• Placebomedisin: Et placebo med samme spesifikasjoner, lukt og farge som dapagliflozin, skal brukes kontinuerlig i 12 måneder.

Inklusjonskriterier:

• Pasienter i alderen 18-80 år, behandlet på poliklinikken eller inneliggende avdelinger ved hvert forskningssenter og inkludert i AF-databasen.
• Pasienter med paroksysmal AF bekreftet av 12-ledd EKG, 24-timers Holter-overvåking eller håndholdte EKG-enheter.
• Pasienter med hypertensjon som allerede har startet antihypertensiv behandling.
• Pasienter med diabetes som allerede har startet antidiabetisk behandling, eller pasienter med prediabetes som ikke har fått antidiabetisk behandling, men har et HbA1c-nivå innenfor området 6,1-6,4% de siste tre månedene.

Eksklusjonskriterier:

• Atrieflimmer forårsaket av alvorlig mitralstenose.
• Atrieflimmer med alvorlig mitralregurgitasjon og alvorlig trikuspidalregurgitasjon.
• Pasienter som har blitt klinisk diagnostisert med hjertesvikt (hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon eller hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon).
• Spesielle typer kardiomyopati: amyloid kardiomyopati, Fabrys sykdom, muskeldystrofi, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, etc.
• Pasienter med historie om hjerteinfarkt innen de siste tre månedene.
• Gravide kvinner.

Tilbaketrekkingskriterier:

• Pasienter som ikke kan gjennomgå ekkokardiografi i henhold til oppfølgingsplanen etter inkludering.
• Pasienter som ikke kan ta medisin i tide etter inkludering.
• Deltakere som ikke er villige eller i stand til å fortsette å delta i forsøket.
• Deltakere som etter inkludering blir funnet uegnet for inkludering eller oppfyller noe eksklusjonskriterium.
• Deltakere som opplever uutholdelige bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, og hvor forskeren vurderer at risikoen ved å fortsette å delta i forsøket overstiger fordelene for deltakeren.
• Deltakere som faller bort fra oppfølging.

Forskningsprosess: Gjelder for alle sentre

• Introduser studien for pasienter som oppfyller kriteriene ovenfor, og de som samtykker til å delta vil signere samtykkeerklæringen.
• Etter å ha innhentet samtykke, generer tilfeldige tall for randomisering inn i grupper.
• Etter å ha bestemt gruppene, før administrering av medisin, fullfør baseline-undersøkelsen av venstre atriefunksjon og undersøkelsen av kardiovaskulære og metabolske risikofaktorer, inkludert blodtrykk, blodsukker, blodfetter, urinsyre, kroppsvekt osv.
• Administrer medisin i henhold til de randomiserte gruppene.
• Utfør en telefonoppfølging med pasienter en gang i måneden for å registrere medisinbruk, forekomst av hjertesvikthendelser og forekomst av bivirkninger.
• Ved 12. måned, utfør en ny evaluering av venstre atriefunksjon og undersøkelse av kardiovaskulære og metabolske risikofaktorer.

Målemetoder og teknikker for hovedobservasjonsindikatorene i denne studien

• For å unngå målefeil i studien, vil alle ekkokardiografiundersøkelser av deltakere inkludert fra alle sentre bli fullført på ekkokardiografirommet ved hovedsykehuset til Huashan-sykehuset.
• To erfarne ekkokardiografileger vil samle venstre atrie-data fra pasienter, og ytterligere to ekkokardiografileger vil utføre statistisk analyse av dataene på en offline analysearbeidsstasjon. Alle fire ekkokardiografilegene vil være blindet.
• Venstre atriestruktur og -funksjon: For det første vil to erfarne ekkokardiografileger bruke Vivid E95-maskinen utstyrt med probene M5S 3,5-5MHz og Vivid7 3V 2-4MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norge) for å samle tredimensjonale spekkelbilder fra de inkluderte deltakerne på en blindet måte. Alle samlede bilder vil bli importert til den dedikerte offline analysearbeidsstasjonen levert av produsenten (EchoPAC versjon 2.0; GE Vingmed Ultrasound), og to ekkokardiografileger vil utføre firedimensjonal automatisk venstre atriekvantifisering (4D Auto LAQ) analyse på en blindet måte.
• Venstre ventrikkelparametre: Samtidig, samle venstre ventrikkelparametre inkludert venstre ventrikkel end-systolisk volum, venstre ventrikkel end-diastolisk diameter, LVEF vurdert ved Simpsons metode, og E-bølge, A-bølge, E/A-forhold, eller E/e' vurdert ved pulsert Doppler eller vevsdoppler.
• Vurdering av forekomst av hjertesvikt: Registrer hendelser hvor deltakere besøker poliklinikken, legevakten eller blir innlagt på sykehus på grunn av hjertesvikt i oppfølgingsperioden. Dette endepunktet inkluderer pasienter som presenterer symptomer som dyspné, tretthet og ortopné i oppfølgingsperioden, og har et NT-proBNP-nivå over 300pg/ml detektert på legevakten, poliklinikken eller inneliggende avdeling, og blir diagnostisert med hjertesvikt med en dokumentert diagnose.
• Innsamling av kardiovaskulære og metabolske unormalitetsparametre: Ved inkludering og etter 12 måneders oppfølging, samle kroppsvekt, høyde, midjeomkrets, systolisk blodtrykk, diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, 24-timers ambulant blodtrykk, faste blodsukker, insulin, C-peptid