SGLT2-hämmare förbättrar vänster förmaksfunktion hos patienter med paroxysmell förmaksflimmer, hypertoni och onormal glukosmetabolism

Forskningsendpunkter:

• Primär endpoint: Använda tredimensionell speckle tracking-teknik för att utvärdera förändringar i vänster förmaksfunktion hos deltagare i empagliflozingruppen och placebogruppen vid inkludering och efter 12 månaders uppföljning.
• Utvärderingsmetoder för primär endpoint: Utvärderingen av vänster förmaksfunktion för alla deltagare från alla centrum kommer att slutföras i ekokardiografirummet på Huashansjukhuset. Denna undersökning kommer att genomföras dubbelblint av två erfarna ekokardiografiläkare för att bedöma patienternas vänster förmaksfunktion, och ytterligare två ekokardiografiläkare kommer att analysera parametrarna dubbelblint.
• Parametrar för vänster förmaksfunktionsförändringar: Vänster förmaksutstötningfraktion, vänster förmaksutstötningsvolym, vänster förmaksmaxvolym, vänster förmaksminvolym, vänster förmakspre-systolisk volym, vänster förmaksmaxvolymindex, peak vänster förmakslängdspänning, tidig diastolisk vänster förmakslängdspänning, sen diastolisk vänster förmakslängdspänning, peak vänster förmakscirkumferentiell spänning, tidig diastolisk vänster förmakscirkumferentiell spänning och sen diastolisk vänster förmakscirkumferentiell spänning.
• Sekundär endpoint 1: Registrera händelser där deltagare besöker eller blir inlagda på sjukhus på grund av hjärtsvikt under uppföljningsperioden. Denna endpoint inkluderar patienter som uppvisar symptom som andnöd, trötthet och ortopné under uppföljningsperioden, och har ett NT-proBNP-nivå större än 300pg/ml detekterat på akutmottagningen, öppenvårdsmottagningen eller på sjukhusavdelningen, med en dokumenterad diagnos.
• Sekundär endpoint 2: Registrera förändringar i kardiovaskulära och metabola riskfaktorer hos patienter vid inkludering och efter 12 månaders uppföljning: blodtryck, blodsocker, urinsyra, kroppsvikt och blodfetter. Säkerställ att läkemedelsanvändningen hos de inkluderade deltagarna förblir oförändrad under uppföljningsperioden.

Uppföljningsläkemedelsanvändning:

• Experimentellt läkemedel: Dapagliflozin 10mg qd, ska användas kontinuerligt i 12 månader.
• Placeboläkemedel: Ett placebo med samma specifikationer, lukt och färg som dapagliflozin, ska användas kontinuerligt i 12 månader.

Inklusionskriterier:

• Patienter i åldern 18-80 år, behandlade på öppenvårds- eller sjukhusavdelningarna på varje forskningscentrum och inkluderade i AF-databasen.
• Patienter med paroxysmalt AF bekräftat av 12-avlednings EKG, 24-timmars Holterövervakning eller handhållna EKG-enheter.
• Patienter med hypertoni som redan har påbörjat antihypertensiv behandling.
• Patienter med diabetes som redan har påbörjat antidiabetisk behandling, eller patienter med prediabetes som inte har fått antidiabetisk behandling men har ett HbA1c-nivå inom intervallet 6.1-6.4% under de senaste tre månaderna.

Exklusionskriterier:

• Förmaksflimmer orsakat av svår mitralstenos.
• Förmaksflimmer med svår mitralregurgitation och svår trikuspidalregurgitation.
• Patienter som har kliniskt diagnosticerats med hjärtsvikt (hjärtsvikt med bevarad utstötningfraktion eller hjärtsvikt med reducerad utstötningfraktion).
• Specialtyper av kardiomyopati: amyloidkardiomyopati, Fabrys sjukdom, muskeldystrofi, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati etc.
• Patienter med en historia av hjärtinfarkt inom de senaste tre månaderna.
• Gravida kvinnor.

Uteslutningskriterier:

• Patienter som inte kan genomgå ekokardiografi enligt uppföljningsschemat efter inkludering.
• Patienter som inte kan ta medicin i tid efter inkludering.
• Deltagare som inte vill eller kan fortsätta delta i försöket.
• Deltagare som visar sig vara olämpliga för inkludering eller uppfyller något exklusionskriterium efter inkludering.
• Deltagare som upplever outhärdliga biverkningar eller allvarliga biverkningar, och forskaren bedömer att riskerna med att fortsätta delta i försöket överstiger fördelarna för deltagaren.
• Deltagare som förloras till uppföljning.

Forskningsprocess: Tillämpligt för alla centrum

• Introducera studien för patienter som uppfyller ovanstående kriterier, och de som samtycker att delta kommer att underteckna det informerade samtycket.
• Efter att ha erhållit informerat samtycke, generera slumpmässiga nummer för randomisering i grupper.
• Efter att ha bestämt grupperna, innan läkemedelsadministration, slutför baslinjeundersökningen av vänster förmaksfunktion och undersökningen av kardiovaskulära och metabola riskfaktorer, inklusive blodtryck, blodsocker, blodfetter, urinsyra, kroppsvikt etc.
• Administrera läkemedel enligt de randomiserade grupperna.
• Genomför en telefonuppföljning med patienter en gång i månaden för att registrera läkemedelsanvändning, förekomst av hjärtsviktshändelser och förekomst av biverkningar.
• Vid den 12:e månaden, genomför en annan utvärdering av vänster förmaksfunktion och undersökning av kardiovaskulära och metabola riskfaktorer.

Mätmetoder och tekniker för de huvudsakliga observationsindikatorerna i denna studie

• För att undvika mätbias i studien kommer alla ekokardiografiundersökningar av deltagare inkluderade från alla centrum att slutföras i ekokardiografirummet på huvudsjukhuset på Huashansjukhuset.
• Två erfarna ekokardiografiläkare kommer att samla in vänster förmaksdata från patienter, och ytterligare två ekokardiografiläkare kommer att utföra statistisk analys av data på en offline-analysarbetsstation. Alla fyra ekokardiografiläkare kommer att vara blindade.
• Vänster förmaksstruktur och funktion: Först kommer två erfarna ekokardiografiläkare att använda Vivid E95-maskinen utrustad med probar av frekvenser M5S 3.5-5MHz och Vivid7 3V 2-4MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Norge) för att samla in tredimensionella speckle-bilder från de inkluderade deltagarna på ett blindat sätt. Alla insamlade bilder kommer att importeras till den dedikerade offline-analysarbetsstationen som tillhandahålls av tillverkaren (EchoPAC version 2.0; GE Vingmed Ultrasound), och två ekokardiografiläkare kommer att utföra fyrdimensionell automatisk vänster förmakskvantifiering (4D Auto LAQ) analys på ett blindat sätt.
• Vänster kammarparametrar: Samtidigt, samla in vänster kammarparametrar inklusive vänster kammarend-systolisk volym, vänster kammarend-diastolisk diameter, LVEF bedömd med Simpsons metod, och E-våg, A-våg, E/A-kvot, eller E/e' bedömd med pulserad Doppler eller vävnadsdoppler.
• Bedömning av hjärtsviktsförekomst: Registrera händelser där deltagare besöker öppenvårdsmottagningen, akutmottagningen eller blir inlagda på sjukhus på grund av hjärtsvikt under uppföljningsperioden. Denna endpoint inkluderar patienter som uppvisar symptom som andnöd, trötthet och ortopné under uppföljningsperioden, och har ett NT-proBNP-nivå större än 300pg/ml detekterat på akutmottagningen, öppenvårdsmottagningen eller på sjukhusavdelningen, och är diagnostiserade med hjärtsvikt med en dokumenterad diagnos.
• Insamling av kardiovaskulära och metabola avvikelseparametrar: Vid inkludering och efter 12 månaders uppföljning, samla in kroppsvikt, längd, midjeomfång, systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck, hjärtfrekvens, 24-timmars ambulant blodtryck, fastande blodsocker, insulin, C-peptid