Los iSGLT2 mejoran la función de la aurícula izquierda en pacientes con fibrilación auricular paroxística, hipertensión y metabolismo glucídico anómalo

Criterios de valoración de la investigación:

• Criterio de valoración principal: Utilizar la tecnología de seguimiento de speckle tridimensional para evaluar los cambios en la función auricular izquierda de los sujetos en el grupo de empagliflozina y el grupo placebo al inicio y después de 12 meses de seguimiento.
• Métodos de evaluación del criterio de valoración principal: La evaluación de la función auricular izquierda de todos los sujetos de todos los centros se completará en la sala de ecocardiografía del Hospital Huashan. Este examen se realizará de manera ciega por dos médicos ecocardiografistas experimentados para evaluar la función auricular izquierda de los pacientes, y otros dos médicos ecocardiografistas analizarán los parámetros de manera ciega.
• Parámetros de los cambios en la función auricular izquierda: Fracción de eyección auricular izquierda, volumen de eyección auricular izquierdo, volumen máximo auricular izquierdo, volumen mínimo auricular izquierdo, volumen presistólico auricular izquierdo, índice de volumen máximo auricular izquierdo, deformación longitudinal máxima auricular izquierda, deformación longitudinal auricular izquierda diastólica temprana, deformación longitudinal auricular izquierda diastólica tardía, deformación circunferencial máxima auricular izquierda, deformación circunferencial auricular izquierda diastólica temprana y deformación circunferencial auricular izquierda diastólica tardía.
• Criterio de valoración secundario 1: Registrar eventos de sujetos que acudan o sean hospitalizados por insuficiencia cardíaca durante el período de seguimiento. Este criterio incluye pacientes que presenten síntomas como disnea, fatiga y ortopnea durante el período de seguimiento, y tengan un nivel de NT-proBNP superior a 300pg/ml detectado en urgencias, consulta externa o hospitalización, con un diagnóstico documentado.
• Criterio de valoración secundario 2: Registrar los cambios en los factores de riesgo cardiovascular y metabólico de los pacientes al inicio y después de 12 meses de seguimiento: presión arterial, glucosa en sangre, ácido úrico, peso corporal y lípidos sanguíneos. Asegurar que el uso de medicación de los sujetos inscritos permanezca sin cambios durante el período de seguimiento.

Uso de medicación durante el seguimiento:

• Fármaco experimental: Dapagliflozina 10mg qd, a utilizar de forma continua durante 12 meses.
• Fármaco placebo: Un placebo con las mismas especificaciones, olor y color que la dapagliflozina, a utilizar de forma continua durante 12 meses.

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18-80 años, tratados en consulta externa o hospitalización de cada centro de investigación e incluidos en la base de datos de FA.
• Pacientes con FA paroxística confirmada por electrocardiograma de 12 derivaciones, monitorización Holter de 24 horas o dispositivos de electrocardiograma portátiles.
• Pacientes con hipertensión que ya hayan iniciado tratamiento antihipertensivo.
• Pacientes con diabetes que ya hayan iniciado tratamiento antidiabético, o pacientes con prediabetes que no hayan recibido tratamiento antidiabético pero tengan un nivel de HbA1c en el rango de 6,1-6,4% en los últimos tres meses.

Criterios de exclusión:

• Fibrilación auricular causada por estenosis mitral grave.
• Fibrilación auricular con regurgitación mitral grave y regurgitación tricúspide grave.
• Pacientes que hayan sido diagnosticados clínicamente con insuficiencia cardíaca (insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada o insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida).
• Tipos especiales de miocardiopatía: miocardiopatía amiloide, enfermedad de Fabry, distrofia muscular, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, etc.
• Pacientes con antecedentes de infarto de miocardio en los últimos tres meses.
• Mujeres embarazadas.

Criterios de retirada:

• Pacientes que no puedan someterse a ecocardiografía según el calendario de seguimiento después de la inscripción.
• Pacientes que no puedan tomar la medicación a tiempo después de la inscripción.
• Sujetos que no estén dispuestos o no puedan continuar participando en el ensayo.
• Sujetos que se descubra que no son elegibles para la inscripción o cumplan cualquier criterio de exclusión después de la inscripción.
• Sujetos que experimenten eventos adversos intolerables o eventos adversos graves, y el investigador determine que los riesgos de continuar participando en el ensayo superan los beneficios para el sujeto.
• Sujetos que se pierdan durante el seguimiento.

Proceso de investigación: Aplicable a todos los centros

• Presentar el estudio a pacientes que cumplan los criterios anteriores, y aquellos que acepten unirse firmarán el formulario de consentimiento informado.
• Tras obtener el consentimiento informado, generar números aleatorios para la aleatorización en grupos.
• Tras determinar los grupos, antes de administrar la medicación, completar el examen basal de función auricular izquierda y el examen de factores de riesgo cardiovascular y metabólico, incluyendo presión arterial, glucosa en sangre, lípidos sanguíneos, ácido úrico, peso corporal, etc.
• Administrar la medicación según los grupos aleatorizados.
• Realizar un seguimiento telefónico con los pacientes una vez al mes para registrar el uso de medicación, la ocurrencia de eventos de insuficiencia cardíaca y la ocurrencia de eventos adversos.
• En el mes 12, realizar otra evaluación de la función auricular izquierda y examen de factores de riesgo cardiovascular y metabólico.

Métodos y técnicas de medición para los principales indicadores de observación en este estudio

• Para evitar sesgos de medición en el estudio, todos los exámenes de ecocardiografía de los sujetos inscritos en todos los centros se completarán en la sala de ecocardiografía del hospital principal del Hospital Huashan.
• Dos médicos ecocardiografistas experimentados recopilarán datos auriculares izquierdos de los pacientes, y otros dos médicos ecocardiografistas realizarán análisis estadístico de los datos en una estación de trabajo de análisis fuera de línea. Los cuatro médicos ecocardiografistas estarán enmascarados.
• Estructura y función auricular izquierda: En primer lugar, dos médicos ecocardiografistas experimentados utilizarán la máquina Vivid E95 equipada con sondas de frecuencias M5S 3,5-5MHz y Vivid7 3V 2-4MHz (GE Vingmed Ultrasound, Horten, Noruega) para recopilar imágenes de speckle tridimensionales de los sujetos inscritos de manera ciega. Todas las imágenes recopiladas se importarán a la estación de trabajo de análisis fuera de línea dedicada proporcionada por el fabricante (EchoPAC versión 2.0; GE Vingmed Ultrasound), y dos médicos ecocardiografistas realizarán análisis de cuantificación automática auricular izquierda tetradimensional (4D Auto LAQ) de manera ciega.
• Parámetros ventriculares izquierdos: Simultáneamente, recopilar parámetros ventriculares izquierdos que incluyen volumen telesistólico ventricular izquierdo, diámetro telediastólico ventricular izquierdo, FEVI evaluada por el método de Simpson, y onda E, onda A, relación E/A o E/e' evaluada por Doppler pulsado o Doppler tisular.
• Evaluación de la ocurrencia de insuficiencia cardíaca: Registrar eventos de sujetos que acudan a consulta externa, urgencias o sean hospitalizados por insuficiencia cardíaca durante el período de seguimiento. Este criterio incluye pacientes que presenten síntomas como disnea, fatiga y ortopnea durante el período de seguimiento, y tengan un nivel de NT-proBNP superior a 300pg/ml detectado en urgencias, consulta externa o hospitalización, y sean diagnosticados con insuficiencia cardíaca con un diagnóstico documentado.
• Recopilación de parámetros de anomalías cardiovasculares y metabólicas: Al inicio y después de 12 meses de seguimiento, recopilar peso corporal, altura, circunferencia de cintura, presión arterial sistólica, presión arterial diastólica, frecuencia cardíaca, presión arterial ambulatoria de 24 horas, glucosa en sangre en ayunas, insulina, péptido C