Ixoberogene Soroparvovec (Ixo-vec) 在新生血管性年龄相关性黄斑变性参与者中的疗效和安全性研究 (AQUARIUS) (AQUARIUS)
2026年7月14日 更新者：Adverum Biotechnologies, Inc.
一项多中心、随机、双盲、活性对照剂对照、评估Ixoberogene Soroparvovec（Ixo-vec）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的疗效和安全性的3期研究（AQUARIUS）
这是一项针对新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）广泛参与者人群（初治和经治）的多中心、随机、双盲、活性对照剂对照的3期研究。 该研究将评估单次玻璃体内注射Ixo-vec与玻璃体内注射阿柏西普（活性对照剂）的比较。 本研究的主要终点是Ixo-vec与活性对照剂相比的最佳矫正视力（BCVA）平均变化，以第52周和第56周的平均值测量。
在整个研究过程中将评估安全性、耐受性和疗效。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是评估单次玻璃体内注射Ixo-vec 6 x 10^10载体基因组（vg）/眼与活性对照药相比在疗效方面的非劣效性。非劣效性将使用方案中预先规定的界值进行评估。
新生血管性年龄相关性黄斑变性是一种退行性眼病，与来自下方脉络膜层的异常血管浸润视网膜相关，是65岁以上患者失明的主要原因。nAMD中的异常血管生成过程由血管内皮生长因子（VEGF）刺激和调节。nAMD的治疗需要每4-16周频繁进行玻璃体内注射VEGF抑制剂（抗VEGF）。Ixo-vec（也称为ADVM-022或AAV.7m8-aflibercept）是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗产品，正在开发用于治疗nAMD。Ixo-vec旨在减轻当前的治疗负担，这种负担在临床实践中接受抗VEGF治疗的nAMD患者中常导致治疗不足和视力丧失。
本研究将全程评估安全性、耐受性和疗效。本研究的主要终点是Ixo-vec与活性对照药相比，在治疗后第52周和第56周平均测量的最佳矫正视力（BCVA）的平均变化。
由于筛选期较长，本研究将在随机化完成后视为完全入组。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
284
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Adverum Study Contact
- 电话号码：650-656-9323
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学习地点
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Arizona
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Mesa、Arizona、美国、85206
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Phoenix、Arizona、美国、85020
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Phoenix、Arizona、美国、85014
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 126
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Phoenix、Arizona、美国、85020
- 招聘中
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Scottsdale、Arizona、美国、85255
- 招聘中
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Sun City、Arizona、美国、85351
- 招聘中
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Arkansas
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Springdale、Arkansas、美国、72764
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California
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Bakersfield、California、美国、93309
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Beverly Hills、California、美国、90211
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Campbell、California、美国、95008
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 201
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Encino、California、美国、91436
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- Adverum Clinical Site 172
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Fullerton、California、美国、92835
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Huntington Beach、California、美国、92647
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 224
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Poway、California、美国、92064
- 招聘中
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Redlands、California、美国、92374
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Sacramento、California、美国、95825
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 140
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Sacramento、California、美国、95841
- 招聘中
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Santa Barbara、California、美国、93103
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 175
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Torrance、California、美国、90503
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 202
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Walnut Creek、California、美国、94598
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80207
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- Adverum Clinical Site 116
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Denver、Colorado、美国、800222
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- Adverum Clinical Site 200
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Connecticut
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Waterford、Connecticut、美国、06385
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 165
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、美国、33064
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Deerfield Beach、Florida、美国、33064
- 招聘中
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Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
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- Adverum Clinical Site 176
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Fort Myers、Florida、美国、33912
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 221
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Gainesville、Florida、美国、32607
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 236
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Lakeland、Florida、美国、33805
- 招聘中
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Miami Springs、Florida、美国、33166
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 168
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Orlando、Florida、美国、32806
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 213
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Plantation、Florida、美国、33324
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 206
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South Miami、Florida、美国、33143
- 招聘中
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St. Petersburg、Florida、美国、33711
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Tampa、Florida、美国、33609
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Winter Haven、Florida、美国、33880
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- Adverum Clinical Site 238
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30909
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 182
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60616
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- Adverum Clinical Site 246
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Oak Forest、Illinois、美国、60452
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 179
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Oak Park、Illinois、美国、60304
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 207
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Indiana
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Carmel、Indiana、美国、46032
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- Adverum Clinical Site 205
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Carmel、Indiana、美国、46032
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 195
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Carmel、Indiana、美国、46032
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 253
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Maryland
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Hagerstown、Maryland、美国、21740
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 204
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Hagerstown、Maryland、美国、21740
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 197
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Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39202
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 216
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New Jersey
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Bloomfield、New Jersey、美国、07003
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 240
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Teaneck、New Jersey、美国、07666
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 171
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New York
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Liverpool、New York、美国、13088
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 225
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Rochester、New York、美国、14620
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 244
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、美国、28803
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 196
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Cary、North Carolina、美国、27511
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 234
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Greensboro、North Carolina、美国、27401
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 211
-
Greensboro、North Carolina、美国、27401
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 219
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Hickory、North Carolina、美国、28602
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 220
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Wake Forest、North Carolina、美国、27587
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 209
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Ohio
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Beachwood、Ohio、美国、44122-5846
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 248
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Cleveland、Ohio、美国、44130
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 247
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Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、美国、73013
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 254
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97225
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 252
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Pennsylvania
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Erie、Pennsylvania、美国、16505
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 181
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 110
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 239
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South Carolina
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Bluffton、South Carolina、美国、29910
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 241
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Ladson、South Carolina、美国、29456
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 222
-
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 101
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Texas
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Arlington、Texas、美国、76012
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 145
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Austin、Texas、美国、78705
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 127
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Austin、Texas、美国、78750
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 243
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Conroe、Texas、美国、77384
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 107
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Dallas、Texas、美国、75231
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 194
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McAllen、Texas、美国、78503
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 162
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San Antonio、Texas、美国、78240
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 185
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San Marcos、Texas、美国、78666
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 232
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Schertz、Texas、美国、78154
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 228
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The Woodlands、Texas、美国、77384
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 231
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Tyler、Texas、美国、75703
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 237
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Virginia
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Lynchburg、Virginia、美国、24502
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 199
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Washington
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Silverdale、Washington、美国、98383
- 招聘中
- Adverum Clinical Site 249
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够在任何研究评估和程序之前并愿意提供知情同意（或拥有能够并愿意提供知情同意的法定授权代表），并遵守研究要求和访视。
- 研究眼诊断为继发于nAMD的CNV，且在筛选访视1时具有nAMD疾病活动性的男性或女性。
- 筛选访视1时年龄至少50岁。
- 筛选访视1时研究眼ETDRS BCVA字母评分为35-78（近似Snellen等效值为20/200至20/32）。
- 在筛选期间表现出对抗VEGF治疗有意义的解剖学反应。
- 能够按照方案可靠地使用滴眼液。
排除标准：
一般排除标准
- 有医学病史，合理怀疑存在以下情况：禁忌使用Ixo-vec、损害参与者遵守计划研究活动的能力，或可能影响研究结果解释，或根据研究者的意见使参与者处于治疗并发症高风险。如果根据研究者的意见，严重冠状病毒病（COVID-19）感染史可能导致任何重要并发症，则可能符合此排除标准。
- 既往接受过任何基因治疗。
- 在筛选访视1前3个月内或Ixo-vec给药前5个半衰期（以较长者为准）内，在研究眼中接受过任何非基因治疗研究性药品（IMP）或医疗器械的既往治疗。
- 怀孕或哺乳期女性参与者，或计划未来怀孕或哺乳的女性参与者。
有以下心血管疾病史或证据：
- 第1周前6个月内发生心肌梗死。
- 筛选期间定义为收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg的未控制高血压。
- 第1周前6个月内发生中风。
- 有持续出血性疾病史。允许使用阿司匹林或其他抗凝剂（例如，因子Xa抑制剂）。
- 在筛选访视1前90天内使用过全身性免疫抑制药物。允许短期口服皮质类固醇，以及任何吸入、关节内、鼻腔或皮肤类固醇使用。
- 筛选期间有糖尿病控制不佳的证据或糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.0%。
眼部排除标准
- 从筛选访视1起，研究眼有任何活动性眼部或眼周感染。
研究眼有以下病史或证据：
- 第1周前5个月内进行过眼内或屈光手术。
- 任何既往穿透性角膜移植术或玻璃体切除术。
- 任何既往全视网膜光凝术。
- 任何既往黄斑下手术、其他手术干预（包括端口输送系统）或针对年龄相关性黄斑变性的激光治疗。
- 根据研究者在筛选期间或第1周时的判断，研究眼有任何视网膜脱离（无论是否修复）或视网膜色素上皮撕裂/裂孔的病史或证据。
从筛选访视1到第1周，研究眼有未控制的眼压升高或青光眼，或当前使用≥2种降眼压（IOP）药物，或研究眼有正常眼压性青光眼/疑似青光眼，或第1周前研究眼有以下任何手术史：
- 切口性青光眼手术（即，青光眼引流植入物/分流术或小梁切除术）
- 基于房角的手术（即，房角切开术或小管成形术）
- 研究眼的微创青光眼手术（MIGS）。
- 基于房角的青光眼手术（例如，氩激光或选择性激光小梁成形术）
- 任何因局部类固醇给药导致任一眼眼压升高的病史。
- 任何葡萄膜炎或炎症（微量或以上级别）病史，但预期轻微且已消退的术后炎症除外。
- 研究眼有任何使用补体抑制剂治疗地图样萎缩的病史。
- 已知有任一眼部单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒或巨细胞病毒病史，包括病毒性葡萄膜炎、视网膜炎或角膜炎。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：Aflibercept
参与者每8周将每8周每8周接受3个每月加载剂量的Aflibercept 2 mg IVT，第1周的假注射和2 mg IVT。
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Aribibercept将进行玻璃体内施用。
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实验性的：Ixo-vec
参与者将在第1周接受3次每月一次的阿柏西普2 mg玻璃体内负荷剂量注射、一次Ixo-vec 6×10^10 vg/眼玻璃体内注射，以及每8周一次的模拟注射。
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IXO-VEC将进行玻璃体内施用。
Aribibercept将进行玻璃体内施用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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基于第52周和第56周平均值的BCVA较基线平均变化
大体时间：基线、第52周和第56周
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BCVA将使用早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）视力表进行测量。
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基线、第52周和第56周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受阿柏西普玻璃体内注射的平均次数
大体时间：第4周至第56周
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第4周至第56周
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BCVA恶化的参与者百分比
大体时间：截至第56周
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通过ETDRS测量的BCVA。
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截至第56周
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BCVA改善的受试者百分比
大体时间：截至第56周
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通过ETDRS测量的最佳矫正视力。
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截至第56周
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基于第52周和第56周平均值的BCVA相对于基线的平均变化
大体时间：基线至第56周
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使用ETDRS测量的BCVA。
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基线至第56周
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基于第52周和第56周平均值的BCVA较第1周的平均变化
大体时间：第1周至第56周
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BCVA采用ETDRS测量。
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第1周至第56周
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从第4周至第56周最佳矫正视力达到73个字母或以上的参与者百分比
大体时间：第4周至第56周
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第4周至第56周
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从基线至第56周期间中央凹下区厚度（CST）随时间变化的平均变化值
大体时间：基线至第56周
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通过光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）测量的脉络膜厚度（CST）。
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基线至第56周
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第56周期间黄斑中心凹厚度≤300μm的参与者百分比随时间变化情况
大体时间：截至第56周
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CST将通过中央阅片中心（CRC）使用SD-OCT进行评估。
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截至第56周
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从第1周至第56周期间，CST波动>50微米的平均次数
大体时间：第1周至第56周
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CST将由CRC使用SD-OCT图像进行评估，并将汇总厚度波动超过50微米的平均次数。
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第1周至第56周
|
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第1周至第56周期间CST波动>50μm的参与者百分比
大体时间：第1周至第56周
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CST将通过SD-OCT进行评估。
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第1周至第56周
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抗血管内皮生长因子（Anti-VEGF）注射年均次数平均降幅百分比
大体时间：截至第56周
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相对于治疗经验参与者在筛选前一年接受的平均年度抗VEGF注射率减少量，将评估平均年度抗VEGF注射率的百分比减少。
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截至第56周
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未接受阿柏西普注射的参与者百分比
大体时间：第4周至第56周
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第4周至第56周
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接受 0 次或 1 次阿柏西普注射的参与者百分比
大体时间：第4周至第56周
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第4周至第56周
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脉络膜新生血管 (CNV) 病灶面积从基线至第56周随时间变化的平均改变
大体时间：从基线至第56周
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CNV（脉络膜新生血管）是指异常血管从下方的脉络膜层侵入视网膜。
将由临床研究协调员（CRC）使用SD-OCT进行评估。
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从基线至第56周
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从基线至第56周黄斑体积平均变化
大体时间：从基线至第56周
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黄斑体积将作为完整眼科检查的一部分进行测量。
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从基线至第56周
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第56周期间无视网膜内液（IRF）的参与者百分比
大体时间：截至第56周
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IRF将使用SD-OCT进行评估。
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截至第56周
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第56周期间无视网膜下液（SRF）参与者百分比随时间变化
大体时间：截至第56周
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SRF将通过SD-OCT进行评估。
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截至第56周
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第56周期间无IRF和/或SRF的参与者百分比随时间变化
大体时间：截至第56周
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IRF和SRF将通过SD-OCT进行评估。
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截至第56周
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干燥视网膜时间
大体时间：截至第56周
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干性视网膜定义为无IRF或SRF（即两者均不存在）。
IRF和SRF将使用SD-OCT进行评估。
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截至第56周
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持续干燥视网膜时间
大体时间：截至第56周
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持续性干性视网膜定义为连续2次随访均无IRF或SRF（即两者均不存在）。
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截至第56周
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出现眼部不良事件的参与者人数
大体时间：至第56周
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将总结出现眼部不良事件的参与者人数。
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至第56周
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发生轻度、中度或重度眼部不良事件的参与者人数
大体时间：截至第56周
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将总结经历轻度、中度或重度眼部不良事件的参与者人数。
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截至第56周
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发生非眼部不良事件的参与者人数
大体时间：至第56周
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将总结经历非眼部不良事件的参与者人数。
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至第56周
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出现轻度、中度或重度非眼部不良事件的参与者人数
大体时间：至第56周
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将总结经历轻度、中度或重度非眼部不良事件的参与者数量。
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至第56周
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25项美国国家眼科研究所视功能问卷（NEI VFQ-25）总分及各分量表得分的平均变化
大体时间：第1天至第28周和第56周
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NEI VFQ-25用于测量慢性眼病患者自我报告的视力相关结局。
它包含25个问题。
该评估生成一个总体综合评分，并包括以下子量表：整体视力评分、近视力活动困难、远视力活动困难、因视力导致的社会功能限制、因视力导致的角色限制、因视力导致的他人依赖、因视力导致的心理健康症状、驾驶困难、周边视力和色觉限制以及眼部疼痛。
NEI VFQ-25评分下降代表疾病严重程度改善。
|
第1天至第28周和第56周
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5项健康相关生活质量问卷（EQ-5D-5L）的平均变化
大体时间：第1天至第28周和第56周
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EQ-5D-5L是一份简洁、通用的自我报告健康问卷，其权重设计旨在反映各种不同健康问题对患者的相关重要性。
在视网膜疾病领域，该问卷用于评估视力丧失背景下的生活质量。
它测量五个参数：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适以及焦虑/抑郁。
EQ-5D-5L评分增加代表疾病严重程度的改善。
|
第1天至第28周和第56周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Adam Turpcu, PhD、Adverum Biotechnologies, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月16日
初级完成 (估计的)
2027年11月15日
研究完成 (估计的)
2031年10月20日
研究注册日期
首次提交
2026年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2026年3月16日
首次发布 (实际的)
2026年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月14日
最后验证
2026年7月1日
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计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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