RELIEF-PD：克瑞舒加巴林治疗帕金森病伤害性疼痛 (RELIEF-PD)

入选标准

纳入标准：

1. 年龄18-80岁（含18岁），男性或女性。
2. 根据国际帕金森病和运动障碍学会（MDS）制定的诊断标准诊断为帕金森病（PD），包括临床确诊或临床可能PD，且诊断时间距筛选至少6个月。
3. 根据国际疼痛研究协会（IASP）定义的帕金森病慢性疼痛分类，患有伤害可塑性疼痛的患者。
4. 与帕金森病相关的慢性疼痛在筛选前已稳定至少3个月。
5. 筛选前至少1个月抗帕金森病药物治疗方案稳定。
6. 筛选前一周平均每日疼痛评分（ADPS）≥4。
7. 能够理解研究程序和需求，愿意遵守临床试验方案，并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 筛选时根据Hoehn和Yahr量表定义为5期的严重帕金森病（除非辅助，否则需轮椅或卧床）。
2. 定义为简易精神状态检查（MMSE）评分≤24的严重认知障碍或痴呆。
3. 存在与帕金森病无关的严重疼痛。
4. 存在与帕金森病无关的神经系统疾病。
5. 筛选前1年内有严重精神疾病史。
6. 存在研究者认为可能影响参与研究的慢性全身性疾病，包括但不限于：

(1) 严重心肺疾病，如不稳定型心绞痛、心肌梗死、严重心律失常、世界卫生组织功能分级III-IV级的心力衰竭、治疗后仍控制不佳的高血压（筛选时收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg），或反复发作的哮喘；(2) 神经系统或精神疾病，包括癫痫、反复头晕或头痛、记忆障碍或认知障碍。

7. 符合以下任一实验室标准的严重血液、肝或肾功能障碍：

1. 血液学：中性粒细胞<1.5×10⁹/L，或血小板<90×10⁹/L，或血红蛋白<100 g/L；
2. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍正常值上限（ULN），或总胆红素（TBIL）>1.5倍ULN；
3. 肾功能：估算肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m²（使用简化MDRD方程计算）或接受肾透析的患者；
4. 肌酸激酶（CK）>2倍ULN。8. 筛选前28天内使用过crisugabalin、mirogabalin、普瑞巴林或加巴喷丁，除非已完成至少1个月的洗脱期。

9. 筛选前3个月内使用强效阿片类药物治疗帕金森病相关疼痛。

10. 既往使用普瑞巴林≥300 mg/天或加巴喷丁≥1200 mg/天治疗，经研究者判断缺乏临床疗效。

11. 已知对研究药物、急救药物成分或其他结构相关化合物或辅料过敏或超敏。

12. 妊娠或哺乳期妇女、计划在研究期间怀孕的女性，或不愿从签署知情同意书至末次研究药物给药后28天内使用可靠避孕措施（包括避孕套、杀精剂或宫内节育器）的参与者，或计划在此期间使用含孕激素避孕药的女性。

13. 有深部脑刺激（DBS）手术史。14. 筛选前30天内参与过任何其他临床试验。

15. 研究者认为参与者不适合参与本研究的任何其他情况。

退出标准：

1. 发生参与者无法耐受的严重不良反应。
2. 观察期间出现严重躯体疾病。
3. 违反研究方案。
4. 失访。