RELIEF-PD: Crisugabalin pro nociplastickou bolest u Parkinsonovy choroby (RELIEF-PD)

Kritéria způsobilosti

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–80 let (včetně 18 let), muž nebo žena.
2. Diagnóza Parkinsonovy choroby (PK) podle diagnostických kritérií Mezinárodní společnosti pro Parkinsonovu chorobu a poruchy hybnosti (MDS), včetně klinicky prokázané nebo klinicky pravděpodobné PK, s diagnózou stanovenou alespoň 6 měsíců před screeningem.
3. Pacienti s nociplastickou bolestí podle klasifikace chronické bolesti u Parkinsonovy choroby definované Mezinárodní asociací pro studium bolesti (IASP).
4. Chronická bolest spojená s Parkinsonovou chorobou byla stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem.
5. Stabilní režim anti-Parkinsonových léků alespoň 1 měsíc před screeningem.
6. Průměrné denní skóre bolesti (ADPS) ≥4 během týdne před screeningem.
7. Schopnost porozumět postupům a požadavkům studie, ochota dodržovat protokol klinického hodnocení a dobrovolné podepsání písemného informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těžká Parkinsonova choroba definovaná jako stadium 5 na stupnici Hoehn a Yahr při screeningu (upoutaní na invalidní vozík nebo lůžko, pokud nejsou podporováni).
2. Těžké kognitivní poškození nebo demence definované jako skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤24.
3. Přítomnost těžké bolesti nesouvisející s Parkinsonovou chorobou.
4. Přítomnost neurologických poruch nesouvisejících s Parkinsonovou chorobou.
5. Historie těžkých psychiatrických poruch v průběhu 1 roku před screeningem.
6. Přítomnost chronických systémových onemocnění, která podle názoru vyšetřovatele mohou ovlivnit účast ve studii, včetně, ale ne omezeno na:

(1) Těžká kardiopulmonální onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, těžká arytmie, srdeční selhání klasifikované jako WHO funkční třída III-IV, špatně kontrolovaná hypertenze navzdory léčbě (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg při screeningu) nebo opakované astmatické záchvaty; (2) Neurologické nebo psychiatrické poruchy včetně epilepsie, opakovaných závratí nebo bolestí hlavy, poruch paměti nebo kognitivních poruch.

7. Těžká hematologická, jaterní nebo renální dysfunkce splňující některé z následujících laboratorních kritérií:

1. Hematologie: neutrofily <1,5 × 10⁹/l, nebo trombocyty <90 × 10⁹/l, nebo hemoglobin <100 g/l;
2. Jaterní funkce: alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 × horní hranice normálu (ULN), nebo celkový bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Renální funkce: odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² (vypočtená pomocí zjednodušené MDRD rovnice) nebo pacienti podstupující renální dialýzu;
4. Kreatinkináza (CK) >2 × ULN. 8. Užívání crisugabalinu, mirogabalinu, pregabalinu nebo gabapentinu během 28 dnů před screeningem, pokud nebyla dokončena alespoň 1měsíční vyplachovací perioda.

9. Užívání silných opioidních léků k léčbě bolesti související s Parkinsonovou chorobou během 3 měsíců před screeningem.

10. Předchozí léčba pregabalinem ≥300 mg/den nebo gabapentinem ≥1200 mg/den s nedostatečnou klinickou účinností podle posouzení vyšetřovatele.

11. Známá alergie nebo přecitlivělost na zkoumaný lék, složky záchranných léků nebo jiné strukturálně příbuzné sloučeniny nebo pomocné látky.

12. Těhotné nebo kojící ženy, ženy plánující těhotenství během studie nebo účastníci neochotní používat spolehlivou antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu až do 28 dnů po poslední dávce studijního léku (včetně kondomů, spermicidů nebo nitroděložních tělísek), nebo ženy plánující používat během tohoto období antikoncepční pilulky obsahující progesteron.

13. Historie chirurgického zákroku hluboké mozkové stimulace (DBS). 14. Účast v jakémkoli jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před screeningem.

15. Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele činí účastníka nevhodným pro účast v této studii.

Kritéria pro ukončení:

1. Výskyt závažných nežádoucích reakcí, které jsou pro účastníka nesnesitelné.
2. Rozvoj závažného fyzického onemocnění během pozorovacího období.
3. Porušení protokolu studie.
4. Ztráta sledování.