RELIEF-PD: Crisugabalina w leczeniu bólu nocyplastycznego w chorobie Parkinsona (RELIEF-PD)

Kryteria kwalifikowalności

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–80 lat (włącznie z 18 rokiem życia), płeć męska lub żeńska.
2. Rozpoznanie choroby Parkinsona (PD) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi ustalonymi przez Międzynarodowe Towarzystwo Choroby Parkinsona i Zaburzeń Ruchowych (MDS), w tym klinicznie potwierdzoną lub klinicznie prawdopodobną PD, z diagnozą postawioną co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Pacjenci z bólem nociplastycznym według klasyfikacji przewlekłego bólu w chorobie Parkinsona zdefiniowanej przez Międzynarodowe Towarzystwo Badania Bólu (IASP).
4. Przewlekły ból związany z chorobą Parkinsona był stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
5. Stabilny schemat leczenia przeciwparkinsonowskiego przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
6. Średni dzienny wynik bólu (ADPS) ≥4 w tygodniu poprzedzającym badanie przesiewowe.
7. Zdolność do zrozumienia procedur i wymagań badania, gotowość do przestrzegania protokołu badania klinicznego oraz dobrowolne podpisanie pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Cieżka choroba Parkinsona zdefiniowana jako stadium 5 w skali Hoehn i Yahr podczas badania przesiewowego (poruszanie się na wózku inwalidzkim lub leżenie w łóżku, chyba że z pomocą).
2. Cieżkie zaburzenia poznawcze lub otępienie zdefiniowane jako wynik Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤24.
3. Obecność silnego bólu niezwiązanego z chorobą Parkinsona.
4. Obecność zaburzeń neurologicznych niezwiązanych z chorobą Parkinsona.
5. Wywiad dotyczący ciężkich zaburzeń psychicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
6. Obecność przewlekłych chorób ogólnoustrojowych, które zdaniem badacza mogą wpływać na udział w badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do:

(1) Ciężkich chorób sercowo-płucnych, takich jak niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, ciężka arytmia, niewydolność serca sklasyfikowana jako III-IV klasa czynnościowa WHO, źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg podczas badania przesiewowego) lub nawracające ataki astmy; (2) Zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, w tym padaczka, nawracające zawroty głowy lub bóle głowy, zaburzenia pamięci lub zaburzenia poznawcze.

7. Ciężkie zaburzenia hematologiczne, wątrobowe lub nerkowe spełniające którekolwiek z następujących kryteriów laboratoryjnych:

1. Hematologia: neutrofile <1,5 × 10⁹/L lub płytki krwi <90 × 10⁹/L lub hemoglobina <100 g/L;
2. Funkcja wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × górna granica normy (ULN) lub całkowita bilirubina (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Funkcja nerek: szacunkowy wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <60 ml/min/1,73 m² (obliczony przy użyciu uproszczonego równania MDRD) lub pacjenci poddawani dializie nerkowej;
4. Kinaza kreatynowa (CK) >2 × ULN. 8. Stosowanie krisugabaliny, mirogabaliny, pregabaliny lub gabapentyny w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym, chyba że zakończono okres wypłukania co najmniej 1 miesiąca.

9. Stosowanie silnych leków opioidowych w leczeniu bólu związanego z chorobą Parkinsona w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

10. Wcześniejsze leczenie pregabaliną ≥300 mg/dzień lub gabapentyną ≥1200 mg/dzień bez klinicznej skuteczności, w ocenie badacza.

11. Znana alergia lub nadwrażliwość na badany lek, składniki leku ratunkowego lub inne strukturalnie pokrewne związki lub substancje pomocnicze.

12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety planujące ciążę w okresie badania lub uczestnicy niechętni do stosowania niezawodnej antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 28 dni po ostatniej dawce leku badawczego (w tym prezerwatyw, środków plemnikobójczych lub wkładek domacicznych) lub kobiety planujące stosowanie w tym okresie tabletek antykoncepcyjnych zawierających progesteron.

13. Wywiad dotyczący operacji głębokiej stymulacji mózgu (DBS). 14. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

15. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza czyni uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.

Kryteria wycofania:

1. Wystąpienie poważnych działań niepożądanych, które są nie do zniesienia dla uczestnika.
2. Rozwój poważnej choroby fizycznej w okresie obserwacji.
3. Naruszenie protokołu badania.
4. Utrata z obserwacji.