RELIEF-PD: Crisugabalin för Nociplastisk Smärta vid Parkinsons Sjukdom (RELIEF-PD)

Behandlingsvillkor

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–80 år (inklusive 18 år), man eller kvinna.
2. Diagnos av Parkinsons sjukdom (PD) enligt de diagnostiska kriterierna fastställda av International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), inklusive kliniskt etablerad eller kliniskt sannolik PD, med diagnos ställd minst 6 månader före screening.
3. Patienter med nociplastisk smärta enligt klassificeringen av kronisk smärta vid Parkinsons sjukdom definierad av International Association for the Study of Pain (IASP).
4. Kronisk smärta associerad med Parkinsons sjukdom har varit stabil i minst 3 månader före screening.
5. Stabil anti-Parkinson-medicineringsregim i minst 1 månad före screening.
6. Genomsnittligt dagligt smärtvärde (ADPS) ≥4 under veckan före screening.
7. Kan förstå studieprocedurerna och kraven, är villig att följa kliniskt försöksprotokoll och frivilligt undertecknar skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Svår Parkinsons sjukdom definierad som stadium 5 på Hoehn och Yahr-skalan vid screening (rullstolsbunden eller sängliggande om inte bistådd).
2. Svår kognitiv nedsättning eller demens definierad som Mini-Mental State Examination (MMSE)-poäng ≤24.
3. Förekomst av svår smärta som inte är relaterad till Parkinsons sjukdom.
4. Förekomst av neurologiska störningar som inte är relaterade till Parkinsons sjukdom.
5. Historia av svåra psykiatriska störningar inom 1 år före screening.
6. Förekomst av kroniska systemiska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, kan påverka deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till:

(1) Svåra kardiovaskulära eller lungsjukdomar, såsom instabil angina, hjärtinfarkt, svår arytmi, hjärtsvikt klassificerad som WHO funktionsklass III–IV, dåligt kontrollerad hypertoni trots behandling (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid screening), eller återkommande astmaanfall; (2) Neurologiska eller psykiatriska störningar inklusive epilepsi, återkommande yrsel eller huvudvärk, minnesnedsättning eller kognitiva störningar.

7. Svår hematologisk, hepatisk eller renal dysfunktion som uppfyller något av följande laboratoriekriterier:

1. Hematologi: neutrofiler <1,5 × 10⁹/L, eller trombocyter <90 × 10⁹/L, eller hemoglobin <100 g/L;
2. Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 × övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Njurfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² (beräknad med den förenklade MDRD-ekvationen) eller patienter som genomgår njurdialys;
4. Kreatinkinas (CK) >2 × ULN. 8. Användning av crisugabalin, mirogabalin, pregabalin eller gabapentin inom 28 dagar före screening, om inte en utsättningsperiod på minst 1 månad har genomförts.

9. Användning av starka opioider för behandling av Parkinsons sjukdom-relaterad smärta inom 3 månader före screening.

10. Tidigare behandling med pregabalin ≥300 mg/dag eller gabapentin ≥1200 mg/dag med bristande klinisk effekt, enligt utredarens bedömning.

11. Känd allergi eller överkänslighet mot undersökningsläkemedlet, räddningsmedelskomponenter eller andra strukturellt relaterade föreningar eller hjälpämnen.

12. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor som planerar graviditet under studieperioden, eller deltagare som inte är villiga att använda pålitliga preventivmedel från undertecknandet av det informerade samtycket tills 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (inklusive kondomer, spermicider eller intrauterina enheter), eller kvinnor som planerar att använda progesteroninnehållande preventivpiller under denna period.

13. Historia av djup hjärnstimulering (DBS)-kirurgi. 14. Deltagande i något annat kliniskt försök inom 30 dagar före screening.

15. Vilket annat tillstånd som helst som, enligt utredarens åsikt, gör deltagaren olämplig för deltagande i denna studie.

Utträdeskriterier:

1. Förekomst av allvarliga biverkningar som är outhärdliga för deltagaren.
2. Utveckling av allvarlig fysisk sjukdom under observationsperioden.
3. Överträdelse av studieprotokollet.
4. Bortfall från uppföljning.