RELIEF-PD: Crisugabalin bei nociplastischen Schmerzen bei Parkinson-Krankheit (RELIEF-PD)

Einschlusskriterien

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–80 Jahre (einschließlich 18 Jahre), männlich oder weiblich.
2. Diagnose der Parkinson-Krankheit (PD) gemäß den diagnostischen Kriterien der International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), einschließlich klinisch gesicherter oder klinisch wahrscheinlicher PD, mit Diagnosestellung mindestens 6 Monate vor dem Screening.
3. Patienten mit nociplastischen Schmerzen gemäß der Klassifikation chronischer Schmerzen bei Parkinson durch die International Association for the Study of Pain (IASP).
4. Chronische Schmerzen im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit waren mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil.
5. Stabiles Parkinson-Medikationsschema für mindestens 1 Monat vor dem Screening.
6. Durchschnittlicher täglicher Schmerzscore (ADPS) ≥4 in der Woche vor dem Screening.
7. In der Lage, die Studienabläufe und -anforderungen zu verstehen, bereit, das klinische Studienprotokoll einzuhalten, und freiwillige Unterzeichnung der schriftlichen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Parkinson-Krankheit, definiert als Stadium 5 auf der Hoehn-und-Yahr-Skala beim Screening (rollstuhlgebunden oder bettlägerig, sofern nicht unterstützt).
2. Schwere kognitive Beeinträchtigung oder Demenz, definiert als Mini-Mental-Status-Test (MMSE)-Score ≤24.
3. Vorhandensein schwerer Schmerzen, die nicht mit der Parkinson-Krankheit zusammenhängen.
4. Vorhandensein neurologischer Störungen, die nicht mit der Parkinson-Krankheit zusammenhängen.
5. Anamnese schwerer psychiatrischer Störungen innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
6. Vorhandensein chronischer systemischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Studienteilnahme beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

(1) Schwere kardiopulmonale Erkrankungen wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, schwere Arrhythmie, Herzinsuffizienz der WHO-Funktionsklasse III–IV, schlecht kontrollierter Hypertonus trotz Behandlung (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg beim Screening) oder wiederkehrende Asthmaanfälle; (2) Neurologische oder psychiatrische Störungen einschließlich Epilepsie, wiederkehrendem Schwindel oder Kopfschmerzen, Gedächtnisstörungen oder kognitiven Störungen.

7. Schwere hämatologische, hepatische oder renale Dysfunktion, die eines der folgenden Labor-Kriterien erfüllt:

1. Hämatologie: Neutrophile <1,5 × 10⁹/L oder Thrombozyten <90 × 10⁹/L oder Hämoglobin <100 g/L;
2. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) >3 × obere Normgrenze (ULN) oder Gesamtbilirubin (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² (berechnet mit der vereinfachten MDRD-Gleichung) oder Patienten, die eine Nierendialyse erhalten;
4. Kreatinkinase (CK) >2 × ULN. 8. Einnahme von Crisugabalin, Mirogabalin, Pregabalin oder Gabapentin innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening, sofern keine Auswaschphase von mindestens 1 Monat abgeschlossen wurde.

9. Einnahme starker Opioid-Medikamente zur Behandlung von Parkinson-bedingten Schmerzen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

10. Vorherige Behandlung mit Pregabalin ≥300 mg/Tag oder Gabapentin ≥1200 mg/Tag ohne klinische Wirksamkeit nach Ansicht des Prüfers.

11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen den Prüfstoff, Bestandteile der Rettungsmedikation oder andere strukturell verwandte Verbindungen oder Hilfsstoffe.

12. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen mit Kinderwunsch während des Studienzeitraums oder Teilnehmer, die von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine zuverlässige Verhütung anwenden möchten (einschließlich Kondome, Spermizide oder Intrauterinpessare), oder Frauen, die in diesem Zeitraum Progesteron-haltige Verhütungspillen verwenden möchten.

13. Anamnese einer tiefen Hirnstimulation (DBS)-Operation. 14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

15. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.

Ausschlusskriterien:

1. Auftreten schwerer unerwünschter Reaktionen, die für den Teilnehmer unerträglich sind.
2. Entwicklung einer schweren körperlichen Erkrankung während der Beobachtungsphase.
3. Verstoß gegen das Studienprotokoll.
4. Verlust des Follow-up.