RELIEF-PD: Crisugabalina per il dolore nociplastico nella malattia di Parkinson (RELIEF-PD)

Criteri di Eleggibilità

Criteri di Inclusione:

1. Età 18-80 anni (inclusi i 18 anni), maschio o femmina.
2. Diagnosi di malattia di Parkinson (PD) secondo i criteri diagnostici stabiliti dalla International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), inclusa PD clinicamente accertata o clinicamente probabile, con diagnosi effettuata almeno 6 mesi prima dello screening.
3. Pazienti con dolore nociplastico secondo la classificazione del dolore cronico nella malattia di Parkinson definita dalla International Association for the Study of Pain (IASP).
4. Il dolore cronico associato alla malattia di Parkinson è stabile da almeno 3 mesi prima dello screening.
5. Regime di farmaci anti-parkinsoniani stabile per almeno 1 mese prima dello screening.
6. Punteggio Medio Giornaliero del Dolore (ADPS) ≥4 durante la settimana precedente lo screening.
7. In grado di comprendere le procedure e i requisiti dello studio, disposto a rispettare il protocollo della sperimentazione clinica e a firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di Esclusione:

1. Malattia di Parkinson grave definita come stadio 5 sulla Scala di Hoehn e Yahr allo screening (costretto su sedia a rotelle o costretto a letto se non assistito).
2. Compromissione cognitiva grave o demenza definita come punteggio Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤24.
3. Presenza di dolore grave non correlato alla malattia di Parkinson.
4. Presenza di disturbi neurologici non correlati alla malattia di Parkinson.
5. Storia di gravi disturbi psichiatrici entro 1 anno prima dello screening.
6. Presenza di malattie sistemiche croniche che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a:

(1) Gravi malattie cardiopolmonari, come angina instabile, infarto miocardico, aritmia grave, insufficienza cardiaca classificata come classe funzionale WHO III-IV, ipertensione scarsamente controllata nonostante il trattamento (pressione sanguigna sistolica >160 mmHg o pressione sanguigna diastolica >100 mmHg allo screening), o attacchi di asma ricorrenti; (2) Disturbi neurologici o psichiatrici inclusi epilessia, vertigini o cefalea ricorrenti, compromissione della memoria o disturbi cognitivi.

7. Grave disfunzione ematologica, epatica o renale che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri di laboratorio:

1. Ematologia: neutrofili <1.5 × 10⁹/L, o piastrine <90 × 10⁹/L, o emoglobina <100 g/L;
2. Funzione epatica: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × il limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale (TBIL) >1.5 × ULN;
3. Funzione renale: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <60 mL/min/1.73 m² (calcolato usando l'equazione MDRD semplificata) o pazienti che ricevono dialisi renale;
4. Creatina chinasi (CK) >2 × ULN. 8. Uso di crisugabalina, mirogabalina, pregabalina o gabapentin entro 28 giorni prima dello screening, a meno che non sia stato completato un periodo di washout di almeno 1 mese.

9. Uso di farmaci oppioidi forti per il trattamento del dolore correlato alla malattia di Parkinson entro 3 mesi prima dello screening.

10. Trattamento precedente con pregabalina ≥300 mg/giorno o gabapentin ≥1200 mg/giorno con mancanza di efficacia clinica, a giudizio dello sperimentatore.

11. Allergia nota o ipersensibilità al farmaco in studio, ai componenti del farmaco di soccorso, o ad altri composti o eccipienti strutturalmente correlati.

12. Donne in gravidanza o che allattano, donne che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio, o partecipanti non disposti a usare una contraccezione affidabile dalla firma del modulo di consenso informato fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio (inclusi preservativi, spermicidi o dispositivi intrauterini), o donne che pianificano di usare pillole contraccettive contenenti progesterone durante questo periodo.

13. Storia di chirurgia di stimolazione cerebrale profonda (DBS). 14. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 30 giorni prima dello screening.

15. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il partecipante non idoneo a partecipare a questo studio.

Criteri di Ritiro:

1. Occorrenza di reazioni avverse gravi che sono intollerabili per il partecipante.
2. Sviluppo di gravi malattie fisiche durante il periodo di osservazione.
3. Violazione del protocollo dello studio.
4. Perdita al follow-up.