RELIEF-PD : Crisugabaline pour la douleur nociplastique dans la maladie de Parkinson (RELIEF-PD)

Critères d'éligibilité

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 80 ans (y compris 18 ans), homme ou femme.
2. Diagnostic de maladie de Parkinson (MP) selon les critères diagnostiques établis par l'International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), incluant une MP cliniquement établie ou cliniquement probable, avec un diagnostic posé au moins 6 mois avant le dépistage.
3. Patients présentant une douleur nociplastique selon la classification de la douleur chronique dans la maladie de Parkinson définie par l'International Association for the Study of Pain (IASP).
4. La douleur chronique associée à la maladie de Parkinson est stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage.
5. Régime médicamenteux antiparkinsonien stable depuis au moins 1 mois avant le dépistage.
6. Score de douleur quotidienne moyenne (SDQM) ≥4 pendant la semaine précédant le dépistage.
7. Capacité à comprendre les procédures et exigences de l'étude, volonté de se conformer au protocole d'essai clinique et signature volontaire du consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Maladie de Parkinson sévère définie comme un stade 5 sur l'échelle de Hoehn et Yahr au dépistage (confiné en fauteuil roulant ou alité sans assistance).
2. Déficience cognitive sévère ou démence définie comme un score au Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤24.
3. Présence d'une douleur sévère non liée à la maladie de Parkinson.
4. Présence de troubles neurologiques non liés à la maladie de Parkinson.
5. Antécédents de troubles psychiatriques sévères dans l'année précédant le dépistage.
6. Présence de maladies systémiques chroniques qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient affecter la participation à l'étude, incluant mais sans s'y limiter :

(1) Maladies cardiopulmonaires sévères, telles que l'angine instable, l'infarctus du myocarde, les arythmies sévères, l'insuffisance cardiaque classée stade III-IV selon l'OMS, l'hypertension mal contrôlée malgré le traitement (pression artérielle systolique >160 mmHg ou pression artérielle diastolique >100 mmHg au dépistage), ou des crises d'asthme récurrentes ; (2) Troubles neurologiques ou psychiatriques incluant l'épilepsie, des vertiges ou céphalées récurrents, une altération de la mémoire ou des troubles cognitifs.

7. Dysfonction hématologique, hépatique ou rénale sévère répondant à l'un des critères de laboratoire suivants :

1. Hématologie : neutrophiles <1,5 × 10⁹/L, ou plaquettes <90 × 10⁹/L, ou hémoglobine <100 g/L ;
2. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) >3 × la limite supérieure de la normale (LSN), ou bilirubine totale (BT) >1,5 × LSN ;
3. Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m² (calculé avec l'équation MDRD simplifiée) ou patients sous dialyse rénale ;
4. Créatine kinase (CK) >2 × LSN. 8. Utilisation de crisugabaline, mirogabaline, prégabaline ou gabapentine dans les 28 jours précédant le dépistage, sauf si une période de sevrage d'au moins 1 mois a été réalisée.

9. Utilisation de médicaments opioïdes puissants pour le traitement de la douleur liée à la maladie de Parkinson dans les 3 mois précédant le dépistage.

10. Traitement antérieur par prégabaline ≥300 mg/jour ou gabapentine ≥1200 mg/jour avec une efficacité clinique jugée insuffisante par l'investigateur.

11. Allergie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude, aux composants du médicament de secours, ou à d'autres composés ou excipients structurellement apparentés.

12. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes planifiant une grossesse pendant la période de l'étude, ou participantes ne souhaitant pas utiliser une contraception fiable de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (incluant préservatifs, spermicides ou dispositifs intra-utérins), ou femmes prévoyant d'utiliser des pilules contraceptives contenant de la progestérone pendant cette période.

13. Antécédents de chirurgie de stimulation cérébrale profonde (SCP). 14. Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédant le dépistage.

15. Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le participant inadapté à la participation à cette étude.

Critères de retrait :

1. Survenue de réactions indésirables graves intolérables pour le participant.
2. Développement d'une maladie physique grave pendant la période d'observation.
3. Violation du protocole d'étude.
4. Perdu de vue.