RELIEF-PD: Crisugabalin til Nociplastisk Smerte ved Parkinsons Sygdom (RELIEF-PD)

Kriterier for deltagelse

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-80 år (inklusive 18 år), mand eller kvinde.
2. Diagnose med Parkinsons sygdom (PD) i henhold til de diagnostiske kriterier etableret af International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), inklusive klinisk fastslået eller klinisk sandsynlig PD, med diagnose foretaget mindst 6 måneder før screening.
3. Patienter med nociplastisk smerte i henhold til klassifikationen af kronisk smerte ved Parkinsons sygdom defineret af International Association for the Study of Pain (IASP).
4. Kronisk smerte forbundet med Parkinsons sygdom har været stabil i mindst 3 måneder før screening.
5. Stabil anti-parkinson-medicinregime i mindst 1 måned før screening.
6. Gennemsnitlig daglig smertescore (ADPS) ≥4 i løbet af ugen før screening.
7. I stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og kravene, villig til at overholde klinisk forsøgsprotokollen og frivilligt underskrive skriftlig informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

1. Alvorlig Parkinsons sygdom defineret som stadium 5 på Hoehn og Yahr-skalaen ved screening (kørestolsbundet eller sengeliggende medmindre hjulpet).
2. Alvorlig kognitiv svækkelse eller demens defineret som Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≤24.
3. Tilstedeværelse af alvorlig smerte uden relation til Parkinsons sygdom.
4. Tilstedeværelse af neurologiske lidelser uden relation til Parkinsons sygdom.
5. Historie med alvorlige psykiske lidelser inden for 1 år før screening.
6. Tilstedeværelse af kroniske systemiske sygdomme, som efter forsøgslederens vurdering kan påvirke deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:

(1) Alvorlige kardiopulmonale sygdomme, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig arytmi, hjertesvigt klassificeret som WHO funktionsklasse III-IV, dårligt kontrolleret hypertension trods behandling (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg ved screening), eller tilbagevendende astmaanfald; (2) Neurologiske eller psykiske lidelser inklusive epilepsi, tilbagevendende svimmelhed eller hovedpine, hukommelsessvækkelse eller kognitive forstyrrelser.

7. Alvorlig hematologisk, leversvigt eller nyresvigt, der opfylder et af følgende laboratoriekriterier:

1. Hematologi: neutrofile <1,5 × 10⁹/L, eller trombocytter <90 × 10⁹/L, eller hemoglobin <100 g/L;
2. Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × den øvre normale grænse (ULN), eller totalt bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² (beregnet ved hjælp af den forenklede MDRD-ligning) eller patienter, der modtager nyredialyse;
4. Kreatinkinase (CK) >2 × ULN. 8. Brug af crisugabalin, mirogabalin, pregabalin eller gabapentin inden for 28 dage før screening, medmindre en udvaskningsperiode på mindst 1 måned er gennemført.

9. Brug af stærke opioidmedicin til behandling af Parkinsons sygdom-relateret smerte inden for 3 måneder før screening.

10. Tidligere behandling med pregabalin ≥300 mg/dag eller gabapentin ≥1200 mg/dag med mangel på klinisk effektivitet, efter forsøgslederens vurdering.

11. Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgsmedicinen, redningsmedicin-komponenter eller andre strukturelt relaterede forbindelser eller hjælpestoffer.

12. Gravide eller ammende kvinder, kvinder, der planlægger graviditet i undersøgelsesperioden, eller deltagere, der ikke er villige til at bruge pålidelig prævention fra underskrivelsen af det informerede samtykke indtil 28 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen (inklusive kondomer, spermiedræbende midler eller spiraler), eller kvinder, der planlægger at bruge progesteronholdige p-piller i denne periode.

13. Historie med dyb hjernestimuleringskirurgi (DBS). 14. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screening.

15. Enhver anden tilstand, der efter forsøgslederens mening gør deltageren uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.

Udgåelseskriterier:

1. Forekomst af alvorlige bivirkninger, som deltageren ikke kan tolerere.
2. Udvikling af alvorlig fysisk sygdom i observationsperioden.
3. Overtrædelse af forsøgsprotokollen.
4. Tabt til opfølgning.