RELIEF-PD: Crisugabalin for nociplastisk smerte ved Parkinsons sykdom (RELIEF-PD)

Kriterier for deltakelse

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-80 år (inkludert 18 år), mann eller kvinne.
2. Diagnose med Parkinsons sykdom (PD) i henhold til diagnostiske kriterier etablert av International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), inkludert klinisk etablert eller klinisk sannsynlig PD, med diagnose minst 6 måneder før screening.
3. Pasienter med nociplastisk smerte i henhold til klassifiseringen av kronisk smerte ved Parkinsons sykdom definert av International Association for the Study of Pain (IASP).
4. Kronisk smerte assosiert med Parkinsons sykdom har vært stabil i minst 3 måneder før screening.
5. Stabil anti-Parkinson-medisinregime i minst 1 måned før screening.
6. Gjennomsnittlig daglig smertepoengsum (ADPS) ≥4 i uken før screening.
7. I stand til å forstå studiens prosedyrer og krav, villig til å følge klinisk studieprotokoll, og frivillig signere skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

1. Alvorlig Parkinsons sykdom definert som stadium 5 på Hoehn og Yahr-skalaen ved screening (rullestolbundet eller sengeliggende uten hjelp).
2. Alvorlig kognitiv svikt eller demens definert som Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum ≤24.
3. Tilstedeværelse av alvorlig smerte som ikke er relatert til Parkinsons sykdom.
4. Tilstedeværelse av nevrologiske lidelser som ikke er relatert til Parkinsons sykdom.
5. Historie med alvorlige psykiske lidelser innen 1 år før screening.
6. Tilstedeværelse av kroniske systemiske sykdommer som, etter forskerens vurdering, kan påvirke deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til:

(1) Alvorlige kardiopulmonale sykdommer, som ustabil angina, hjerteinfarkt, alvorlig arytmi, hjertesvikt klassifisert som WHO funksjonsklasse III-IV, dårlig kontrollert hypertensjon til tross for behandling (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved screening), eller tilbakevendende astmaanfall; (2) Nevrologiske eller psykiske lidelser inkludert epilepsi, tilbakevendende svimmelhet eller hodepine, hukommelsessvikt eller kognitive lidelser.

7. Alvorlig hematologisk, leversvikt eller nyresvikt som oppfyller noen av følgende laboratoriekriterier:

1. Hematologi: neutrofiler <1,5 × 10⁹/L, eller trombocytter <90 × 10⁹/L, eller hemoglobin <100 g/L;
2. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre grenseverdi (ULN), eller totalt bilirubin (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Nyrefunksjon: estimert glomerulærfiltrehastighet (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² (beregnet ved bruk av forenklet MDRD-ligning) eller pasienter som mottar nyredialyse;
4. Kreatinkinase (CK) >2 × ULN. 8. Bruk av crisugabalin, mirogabalin, pregabalin eller gabapentin innen 28 dager før screening, med mindre en utvaskingsperiode på minst 1 måned er fullført.

9. Bruk av sterke opioidmedisiner for behandling av Parkinsons sykdom-relatert smerte innen 3 måneder før screening.

10. Tidligere behandling med pregabalin ≥300 mg/dag eller gabapentin ≥1200 mg/dag med mangel på klinisk effekt, etter forskerens vurdering.

11. Kjent allergi eller overfølsomhet mot undersøkelsesmedikamentet, redningsmedikamentkomponenter, eller andre strukturelt relaterte forbindelser eller hjelpestoffer.

12. Gravide eller ammende kvinner, kvinner som planlegger graviditet i studieperioden, eller deltakere som ikke er villige til å bruke pålitelig prevensjon fra signering av informert samtykke til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (inkludert kondomer, spermidemidler eller spiralsett), eller kvinner som planlegger å bruke progesteronholdige prevensjonspiller i denne perioden.

13. Historie med dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi. 14. Deltakelse i noen annen klinisk studie innen 30 dager før screening.

15. Enhver annen tilstand som, etter forskerens vurdering, gjør deltakeren uegnet for deltakelse i denne studien.

Uttrekkingskriterier:

1. Forekomst av alvorlige bivirkninger som er uutholdelige for deltakeren.
2. Utvikling av alvorlig fysisk sykdom i observasjonsperioden.
3. Brudd på studieprotokollen.
4. Bortfall fra oppfølging.