RELIEF-PD: Crisugabalina para Dor Nociplástica na Doença de Parkinson (RELIEF-PD)

Critérios de Elegibilidade

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18-80 anos (incluindo 18 anos), do sexo masculino ou feminino.
2. Diagnóstico de doença de Parkinson (DP) de acordo com os critérios de diagnóstico estabelecidos pela Sociedade Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS), incluindo DP clinicamente estabelecida ou clinicamente provável, com diagnóstico feito pelo menos 6 meses antes do rastreio.
3. Pacientes com dor nociplástica de acordo com a classificação da dor crónica na doença de Parkinson definida pela Associação Internacional para o Estudo da Dor (IASP).
4. A dor crónica associada à doença de Parkinson tem estado estável há pelo menos 3 meses antes do rastreio.
5. Regime de medicação anti-parkinsoniana estável durante pelo menos 1 mês antes do rastreio.
6. Pontuação Média Diária de Dor (ADPS) ≥4 durante a semana anterior ao rastreio.
7. Capaz de compreender os procedimentos e requisitos do estudo, disposto a cumprir o protocolo do ensaio clínico e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Doença de Parkinson grave definida como estágio 5 na Escala de Hoehn e Yahr no rastreio (dependente de cadeira de rodas ou acamado, a menos que auxiliado).
2. Comprometimento cognitivo grave ou demência definida como pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) ≤24.
3. Presença de dor grave não relacionada com a doença de Parkinson.
4. Presença de distúrbios neurológicos não relacionados com a doença de Parkinson.
5. Histórico de distúrbios psiquiátricos graves dentro de 1 ano antes do rastreio.
6. Presença de doenças sistémicas crónicas que, na opinião do investigador, possam afetar a participação no estudo, incluindo mas não limitado a:

(1) Doenças cardiopulmonares graves, como angina instável, enfarte do miocárdio, arritmia grave, insuficiência cardíaca classificada como classe funcional III-IV da OMS, hipertensão mal controlada apesar do tratamento (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg no rastreio), ou ataques de asma recorrentes; (2) Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos incluindo epilepsia, tonturas ou dores de cabeça recorrentes, comprometimento da memória ou distúrbios cognitivos.

7. Disfunção hematológica, hepática ou renal grave que atenda a qualquer um dos seguintes critérios laboratoriais:

1. Hematologia: neutrófilos <1,5 × 10⁹/L, ou plaquetas <90 × 10⁹/L, ou hemoglobina <100 g/L;
2. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 × o limite superior do normal (ULN), ou bilirrubina total (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² (calculada usando a equação MDRD simplificada) ou pacientes em diálise renal;
4. Creatina quinase (CK) >2 × ULN. 8. Uso de crisugabalina, mirogabalina, pregabalina ou gabapentina nos 28 dias anteriores ao rastreio, a menos que tenha sido concluído um período de washout de pelo menos 1 mês.

9. Uso de medicamentos opióides fortes para o tratamento da dor relacionada com a doença de Parkinson nos 3 meses anteriores ao rastreio.

10. Tratamento prévio com pregabalina ≥300 mg/dia ou gabapentina ≥1200 mg/dia sem eficácia clínica, conforme julgado pelo investigador.

11. Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao medicamento em investigação, componentes da medicação de resgate, ou outros compostos ou excipientes estruturalmente relacionados.

12. Mulheres grávidas ou a amamentar, mulheres que planeiam engravidar durante o período do estudo, ou participantes não dispostos a usar contraceção fiável desde a assinatura do formulário de consentimento informado até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (incluindo preservativos, espermicidas ou dispositivos intrauterinos), ou mulheres que planeiam usar pílulas contracetivas contendo progesterona durante este período.

13. Histórico de cirurgia de estimulação cerebral profunda (DBS). 14. Participação em qualquer outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores ao rastreio.

15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participar neste estudo.

Critérios de Retirada:

1. Ocorrência de reações adversas graves que sejam intoleráveis para o participante.
2. Desenvolvimento de doença física grave durante o período de observação.
3. Violar o protocolo do estudo.
4. Perda de seguimento.