RELIEF-PD: Crisugabalina para el Dolor Nociplástico en la Enfermedad de Parkinson (RELIEF-PD)

Criterios de Elegibilidad

Criterios de Inclusión:

1. Edad 18-80 años (incluyendo 18 años), hombre o mujer.
2. Diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) según los criterios diagnósticos establecidos por la Sociedad Internacional de Trastornos del Movimiento de Parkinson (MDS), incluyendo EP clínicamente establecido o clínicamente probable, con diagnóstico realizado al menos 6 meses antes del cribado.
3. Pacientes con dolor nociplástico según la clasificación del dolor crónico en la enfermedad de Parkinson definida por la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP).
4. El dolor crónico asociado con la enfermedad de Parkinson ha sido estable durante al menos 3 meses antes del cribado.
5. Régimen de medicación antiparkinsoniana estable durante al menos 1 mes antes del cribado.
6. Puntuación Promedio de Dolor Diario (ADPS) ≥4 durante la semana previa al cribado.
7. Capaz de comprender los procedimientos y requisitos del estudio, dispuesto a cumplir con el protocolo del ensayo clínico, y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterios de Exclusión:

1. Enfermedad de Parkinson grave definida como etapa 5 en la Escala de Hoehn y Yahr en el cribado (confinado a silla de ruedas o postrado en cama a menos que sea asistido).
2. Deterioro cognitivo grave o demencia definida como puntuación en el Examen del Estado Mental Mini-Mental (MMSE) ≤24.
3. Presencia de dolor grave no relacionado con la enfermedad de Parkinson.
4. Presencia de trastornos neurológicos no relacionados con la enfermedad de Parkinson.
5. Antecedentes de trastornos psiquiátricos graves dentro de 1 año antes del cribado.
6. Presencia de enfermedades sistémicas crónicas que, en opinión del investigador, puedan afectar la participación en el estudio, incluyendo pero no limitado a:

(1) Enfermedades cardiopulmonares graves, como angina inestable, infarto de miocardio, arritmia grave, insuficiencia cardíaca clasificada como clase funcional III-IV de la OMS, hipertensión mal controlada a pesar del tratamiento (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg en el cribado), o ataques de asma recurrentes; (2) Trastornos neurológicos o psiquiátricos incluyendo epilepsia, mareos o dolor de cabeza recurrentes, deterioro de la memoria, o trastornos cognitivos.

7. Disfunción hematológica, hepática o renal grave que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de laboratorio:

1. Hematología: neutrófilos <1.5 × 10⁹/L, o plaquetas <90 × 10⁹/L, o hemoglobina <100 g/L;
2. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × el límite superior de lo normal (ULN), o bilirrubina total (TBIL) >1.5 × ULN;
3. Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <60 mL/min/1.73 m² (calculada usando la ecuación MDRD simplificada) o pacientes recibiendo diálisis renal;
4. Creatina quinasa (CK) >2 × ULN. 8. Uso de crisugabalina, mirogabalina, pregabalina o gabapentina dentro de los 28 días previos al cribado, a menos que se haya completado un período de lavado de al menos 1 mes.

9. Uso de medicamentos opioides fuertes para el tratamiento del dolor relacionado con la enfermedad de Parkinson dentro de los 3 meses previos al cribado.

10. Tratamiento previo con pregabalina ≥300 mg/día o gabapentina ≥1200 mg/día con falta de eficacia clínica, según criterio del investigador.

11. Alergia o hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación, componentes de la medicación de rescate, u otros compuestos o excipientes estructuralmente relacionados.