RELIEF-PD: Crisugabaline voor Nociplastische Pijn bij de Ziekte van Parkinson (RELIEF-PD)

Toelatingscriteria

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-80 jaar (inclusief 18 jaar), man of vrouw.
2. Diagnose van de ziekte van Parkinson (PD) volgens de diagnostische criteria vastgesteld door de International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), inclusief klinisch vastgestelde of klinisch waarschijnlijke PD, met diagnose ten minste 6 maanden voor screening.
3. Patiënten met nociplastische pijn volgens de classificatie van chronische pijn bij de ziekte van Parkinson gedefinieerd door de International Association for the Study of Pain (IASP).
4. Chronische pijn geassocieerd met de ziekte van Parkinson is stabiel geweest gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening.
5. Stabiel anti-Parkinson-medicatieregime gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan screening.
6. Gemiddelde dagelijkse pijnscore (ADPS) ≥4 gedurende de week voorafgaand aan screening.
7. In staat om de studieprocedures en vereisten te begrijpen, bereid om te voldoen aan het klinische studieprotocol, en vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Ernstige ziekte van Parkinson gedefinieerd als stadium 5 op de Hoehn en Yahr-schaal bij screening (rolstoelgebonden of bedlegerig tenzij geholpen).
2. Ernstige cognitieve beperking of dementie gedefinieerd als Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≤24.
3. Aanwezigheid van ernstige pijn die niet gerelateerd is aan de ziekte van Parkinson.
4. Aanwezigheid van neurologische aandoeningen die niet gerelateerd zijn aan de ziekte van Parkinson.
5. Geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
6. Aanwezigheid van chronische systemische ziekten die, naar mening van de onderzoeker, deelname aan de studie kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

(1) Ernstige cardiopulmonale ziekten, zoals onstabiele angina, myocardinfarct, ernstige aritmie, hartfalen geclassificeerd als WHO functionele klasse III-IV, slecht gecontroleerde hypertensie ondanks behandeling (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij screening), of terugkerende astma-aanvallen; (2) Neurologische of psychiatrische aandoeningen inclusief epilepsie, terugkerende duizeligheid of hoofdpijn, geheugenstoornis, of cognitieve stoornissen.

7. Ernstige hematologische, hepatische of renale disfunctie die voldoet aan een van de volgende laboratoriumcriteria:

1. Hematologie: neutrofielen <1,5 × 10⁹/L, of bloedplaatjes <90 × 10⁹/L, of hemoglobine <100 g/L;
2. Leverfunctie: alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) >3 × de bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine (TBIL) >1,5 × ULN;
3. Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 mL/min/1,73 m² (berekend met de vereenvoudigde MDRD-vergelijking) of patiënten die nierspoeling ondergaan;
4. Creatinekinase (CK) >2 × ULN. 8. Gebruik van crisugabaline, mirogabaline, pregabaline of gabapentine binnen 28 dagen voorafgaand aan screening, tenzij een uitwasperiode van ten minste 1 maand is voltooid.

9. Gebruik van sterke opioïde medicatie voor de behandeling van Parkinson-gerelateerde pijn binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.

10. Eerdere behandeling met pregabaline ≥300 mg/dag of gabapentine ≥1200 mg/dag zonder klinische werkzaamheid, naar oordeel van de onderzoeker.

11. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, componenten van de noodmedicatie, of andere structureel verwante verbindingen of hulpstoffen.

12. Zwangere of zogende vrouwen, vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de studieperiode, of deelnemers die geen betrouwbare anticonceptie willen gebruiken vanaf ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 28 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel (inclusief condooms, zaaddodende middelen, of spiraaltjes), of vrouwen die gedurende deze periode progesteronbevattende anticonceptiepillen plannen te gebruiken.

13. Geschiedenis van diepe hersenstimulatie (DBS) chirurgie. 14. Deelname aan enige andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.

15. Elke andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.

Stopcriteria:

1. Optreden van ernstige bijwerkingen die voor de deelnemer onverdraaglijk zijn.
2. Ontwikkeling van ernstige lichamelijke ziekte tijdens de observatieperiode.
3. Overtreding van het studieprotocol.
4. Verlies van follow-up.