中西医结合治疗类风湿关节炎的临床队列构建及疗效评价

1. 研究概述 类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主要特征的自身免疫性疾病。在中医辨证论治理论的指导下，中西医结合治疗在管理难治性RA（D2T RA）和RA相关间质性肺病（RA-ILD）方面已展现出显著的临床获益。然而，RA表型与中医证候之间的生物学关联仍不明确，且“病-证-症”框架的现代医学物质基础有待进一步阐明。因此，采用“病证结合”的方法，识别RA发病机制中的关键生物标志物和核心证候，阐明综合治疗策略的优势，将为中西医结合诊疗RA规律的系统性研究提供理论基础。

   在前期研究基础上，本研究将纳入至少10,000例接受中西医结合治疗的RA多中心队列患者，其中包含不少于1,000例D2T RA患者及不少于1,000例RA-ILD患者。收集的数据包括中医证候特征、临床资料、治疗方案、药物不良反应、生物样本、并发症及随访信息。通过系统性数据采集与分析，旨在建立中西医结合治疗RA的多中心研究队列生物样本库和临床数据库。通过总结临床诊疗规律并整合多组学研究数据，进一步探索“病-证-症”框架下D2T RA和RA-ILD的现代科学物质基础。研究将重点阐明中医辨证论治在RA治疗中的优势与规律，并建立科学规范的疗效评价体系。本研究预期为中西医结合治疗RA提供科学依据，验证中医在RA管理中的独特疗效，为临床实践提供实用参考，为提升我国RA防治整体水平提供重要理论支撑和实践基础，并推动中西医结合治疗RA的规范化和常态化。

2. 研究目标与内容 2.1 研究目标 目前，RA表型与中医证候之间的生物学关联仍不明确，且“病-证-症”框架的现代医学物质基础有待进一步阐明。因此，本研究旨在观察中西医结合治疗RA的临床有效性与安全性，建立RA临床信息数据库和生物样本库，采用“病证结合”方法探索RA发病机制中的关键生物标志物和核心证候，明确优势综合治疗策略，进而建立科学规范的疗效评价体系。

   2.2 研究内容

   本研究将收集10,000例接受中西医结合治疗的RA多中心队列患者数据，其中至少包括1,000例D2T RA患者和1,000例RA-ILD患者。主要研究内容包括以下方面：

   患者临床资料收集：包括中医证候特征、治疗方案、药物不良反应、并发症及随访情况。

   生物样本收集与分析：采集患者血液、尿液等生物样本，并整合基因组学、蛋白质组学、代谢组学等多组学方法，分析不同患者的分子生物学特征。

   综合治疗疗效评价：通过对照研究，分析中西医结合治疗RA的优势，探索其治疗机制，明确中医辨证论治的优势。

   数据库与生物样本库建设：通过收集的临床资料和生物样本，建立RA多中心研究队列的生物样本库和临床数据库。该平台将作为后续研究的基础，支持长期的科学数据积累与共享。

   阐明RA“病-证-症”的现代科学物质基础：通过整合多组学数据与临床数据，进一步探索“病-证-症”框架下风湿痹阻证D2T RA和肝肾阴虚证RA-ILD的科学物质基础，推动中医现代化研究的深化。

   构建疗效评价体系：结合临床实践与多组学数据，建立适用于中西医结合治疗RA的疗效评价体系，确保治疗效果评估的科学性、规范性和可量化性。

   综合治疗方案优化与验证：通过分析不同治疗组分的作用，识别并验证D2T RA和RA-ILD综合治疗方案中的优势组分，形成具有治疗优势的治疗方案，为未来临床治疗提供理论支持。

3. 现有设施与样本资源 天津中医药大学第一附属医院作为本项目的主要牵头单位，是国家医学中心（中医）、国家中医临床研究中心、国家中医药管理局区域中医诊疗中心和国家中医药管理局重点实验室。承担并完成了国家重点研发计划项目“类风湿关节炎中医方案优化与决策平台构建”，已通过验收，为优化RA中医方案提供了平台支持。该单位承担了包括国家重点研发计划、国家自然科学基金项目在内的二十余项课题，获得包括国家科技进步二等奖在内的十余项国家级和省部级奖项。

上海中医药大学附属光华中西医结合医院作为主要入组单位，是国家中医药管理局区域诊疗中心和国家中医优势专科。在2023年复旦版专科声誉排行榜风湿病科提名。此前，医院已建立了超过8,000例接受综合治疗的RA患者队列和超过5,000例接受综合治疗的RA-ILD患者队列。上海名中医陈志才教授创立了治疗RA-ILD的祛瘀清肺方，基础与临床研究均证实了其有效性与安全性。该成果获得上海市中西医结合科学技术三等奖。近五年来，医院发表SCI论文80余篇，总影响因子241.61，其中影响因子10分以上论文4篇，4篇论文入选2022年中国风湿免疫领域高价值论文TOP100。医院隶属于上海市中医药研究院关节病研究所，实行院所一体化管理模式，为风湿免疫学科的发展提供了完整的临床-科研-转化一体化发展平台。研究所拥有智能化信息管理的生物样本库和临床数据库，储存有20,000份RA生物样本，包括全血、血浆、血清、血细胞、滑膜和软骨，为研究团队提供了丰富的临床资源。

此外，研究团队与复旦大学附属华山医院、上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、河南省中医院、广西医科大学等多家临床机构合作，具备充足的研究基础条件。