関節リウマチ治療における統合漢方医学と西洋医学の臨床コホート構築と治療効果評価

1. 研究概要 関節リウマチ（RA）は、主に侵食性関節炎を特徴とする自己免疫疾患である。 中医学（TCM）の弁証論治理論の指導の下、中医学と西洋医学の統合治療は、難治性RA（D2T RA）およびRA関連間質性肺疾患（RA-ILD）の管理において、有意な臨床的利点を示している。 しかし、RAの表現型と中医学の証候との間の生物学的関連性は依然として不明であり、「病・証・症」枠組みの現代医学的物質基盤は、さらに解明される必要がある。 したがって、「病証結合」アプローチを用いて、RA発症における重要なバイオマーカーと中核的な証候を特定し、統合治療戦略の利点を明確にすることは、統合医学におけるRA診断治療法則の体系的研究のための理論的基盤を提供するであろう。

   先行研究に基づき、本研究は、RAに対する中医学と西洋医学の統合治療を受ける多施設コホートにおいて、少なくとも10,000人の患者を登録する予定であり、そのうちD2T RA患者は1,000人以上、RA-ILD患者は1,000人以上を含む。 収集するデータには、中医学の証候特性、臨床プロファイル、治療レジメン、薬物有害反応、生物学的サンプル、合併症、および追跡情報が含まれる。 体系的なデータ収集と分析を通じて、本研究は、RA統合治療のための多施設研究コホートバイオバンクおよび臨床データベースを確立することを目指す。 臨床診断治療パターンをまとめ、マルチオミクス研究データを統合することにより、本研究は「病・証・症」枠組み内におけるD2T RAおよびRA-ILDの現代科学的物質基盤をさらに探究する。 研究は、RAにおける中医学証候に基づく治療の利点とパターンを解明すること、および科学的で標準化された有効性評価システムを確立することに焦点を当てる。 本研究は、RAに対する中医学と西洋医学の統合治療の科学的根拠を提供し、RA管理における中医学の独自の有効性を検証し、臨床実践のための実用的な参考資料を提供し、中国におけるRA予防治療の全体的な水準向上に重要な理論的支援と実践的基盤を提供し、RA統合治療の標準化と規範化を促進することが期待される。

2. 研究目的と内容 2.1 研究目的 現在、RAの表現型と中医学の証候との間の生物学的関連性は依然として不明であり、「病・証・症」枠組みの現代医学的物質基盤は、さらに解明される必要がある。 したがって、本研究は、RAの臨床治療における中医学と西洋医学の統合治療の有効性と安全性を観察し、RA臨床情報データベースおよびバイオバンクを確立し、「病証結合」アプローチを用いてRA発症における重要なバイオマーカーと中核的な証候を探究し、最適な統合治療戦略を特定し、その後、科学的で標準化された有効性評価システムを開発することを目的とする。

   2.2 研究内容

   本研究は、RAに対する中医学と西洋医学の統合治療を受ける10,000人の患者からなる多施設コホートからデータを収集する予定であり、そのうち少なくとも1,000人のD2T RA患者および少なくとも1,000人のRA-ILD患者を含む。 主な研究構成要素は以下の通りである：

   患者臨床データの収集：中医学の証候特性、治療レジメン、薬物有害反応、合併症、および追跡状況を含む。

   生物学的サンプルの収集と分析：患者から血液、尿、その他の生物学的サンプルを収集し、ゲノミクス、プロテオミクス、メタボロミクスなどのマルチオミクスアプローチを統合して、異なる患者の分子生物学的特性を分析する。

   統合治療の有効性評価：対照研究を通じて、RA治療における中医学と西洋医学の統合治療の利点を分析し、その治療メカニズムを探究し、中医学証候に基づく治療の利点を明確にする。

   データベースおよびバイオバンクの確立：収集した臨床データおよび生物学的サンプルを通じて、RA多施設研究コホートのバイオバンクおよび臨床データベースを確立する。 このプラットフォームは、今後の研究の基礎として機能し、長期的な科学的データの蓄積と共有を支援する。

   RA「病・証・症」の現代科学的物質基盤の解明：マルチオミクスデータと臨床データの統合を通じて、「病・証・症」枠組み内における風湿阻絡証D2T RAおよび肝腎陰虚証RA-ILDの科学的物質基盤をさらに探究し、中医学現代化研究の深化を促進する。

   有効性評価システムの構築：臨床実践とマルチオミクスデータを統合し、RAに対する中医学と西洋医学の統合治療に適用可能な有効性評価システムを確立し、治療効果の科学的、標準化された、定量可能な評価を確保する。

   統合治療プロトコルの最適化と検証：異なる治療構成要素の効果を分析することにより、D2T RAおよびRA-ILD統合治療プロトコルにおける有利な構成要素を特定し検証し、治療的利点を持つ治療プロトコルを形成し、将来の臨床治療のための理論的支援を提供する。

3. 既存の施設とサンプルリソース 天津中医薬大学第一附属病院は、本プロジェクトの主導機関として、国家中医薬センター、国家中医薬臨床研究センター、国家中医薬管理局地域中医診療センター、および国家中医薬管理局重点実験室である。 同院は、国家重点研究開発プログラムプロジェクト「関節リウマチの中医薬プロトコル最適化と意思決定プラットフォーム構築」を担当し、受け入れを通過しており、RAの中医薬プロトコル最適化のためのプラットフォーム支援を提供している。 同院は、国家重点研究開発プログラムおよび国家自然科学基金プロジェクトを含む20以上のプロジェクトを担当し、国家科学技術進歩二等賞を含む10以上の国家および省・部レベルの賞を受賞している。

上海中西医結合光華医院は、主要な登録機関として、国家中医薬管理局地域診療センターおよび国家中医薬優良専門科である。 同院は、2023年度復旦版専門科評判ランキングのリウマチ学部門でノミネートされた。 以前、同院は統合治療を受ける8,000人以上のRA患者コホートおよび統合治療を受ける5,000人以上のRA-ILD患者コホートを確立した。 上海の著名な中医師である陳志才教授は、RA-ILD治療のための祛瘀清肺方を創案し、基礎および臨床研究はその有効性と安全性を確認している。 この成果は、上海中西医結合科学技術三等賞を受賞した。 過去5年間で、同院は合計インパクトファクター241.61の80以上のSCI論文を発表し、そのうちインパクトファクター10以上の論文が4編、2022年度中国リウマチ学・免疫学分野高価値論文TOP100に選出された論文が4編含まれる。 同院は上海市中医薬研究院関節病研究所に所属し、病院・研究所一体型管理モデルを実施し、リウマチ学・免疫学分野の発展のための完全な臨床・研究・トランスレーション統合開発プラットフォームを提供している。 同研究所は、インテリジェントに情報管理されたバイオバンクおよび臨床データベースを所有し、全血、血漿、血清、血球、滑膜、軟骨を含む20,000のRA生物学的サンプルを保管しており、研究チームに豊富な臨床リソースを提供している。

さらに、復旦大学華山医院、上海中医薬大学附属岳陽中西医結合医院、河南省中医医院、広西医科大学を含む複数の臨床機関と協力して、研究チームは十分な研究基盤条件を有している。