利用健康肠道菌群增强晚期肠癌免疫治疗效果

题为“早期生命粪便微生物群移植（yFMT）联合免疫治疗与化疗在微卫星稳定转移性结直肠癌（MSS mCRC）中的探索性研究”的研究方案旨在为MSS mCRC患者探索一种新型治疗方法，该患者群体通常对免疫治疗反应不佳。该研究在厦门大学第一附属医院胃肠肿瘤外科进行。

研究目标：

主要目标：评估在MSS mCRC患者中联合使用yFMT与免疫治疗（PD-1抑制剂）和化疗（FOLFIRI）的安全性。

次要目标：探索联合治疗在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面的疗效，并评估yFMT对患者免疫微环境的影响及其与免疫治疗和化疗的潜在协同效应。

研究设计：

本研究为单中心、单臂试验，共纳入10名参与者。研究时间线包括2周的筛选期、3个月的治疗期和9个月的随访期。

参与者：

研究将招募10名年龄在18至75岁之间的患者，不限性别。

纳入标准：患者必须确诊为MSS mCRC，必须在一线化疗和靶向治疗后出现疾病进展，且ECOG体力状况评分为0-1。

排除标准：有FMT史、严重器官功能障碍（心、肺、肝、肾）、其他恶性肿瘤、精神疾病、妊娠或哺乳期，以及无法提供知情同意的患者将被排除。

干预措施：

参与者将每两周接受一次yFMT，共六次，同时接受PD-1抑制剂免疫治疗和FOLFIRI化疗。

终点指标：

主要终点：严重不良事件（SAEs）发生率、治疗相关不良事件（TRAEs）发生率以及因不良事件导致的干预调整率。

次要终点：PFS、ORR和OS。

统计分析：

将使用描述性统计计算主要终点的发生率及95%置信区间。对于次要终点，将使用Kaplan-Meier方法估计生存函数并计算中位生存时间及95%置信区间。

研究时长：

从研究启动到数据分析完成，预计研究将持续约两年。

研究团队：

本项目由首席研究员洪庆奇博士领导，其为主任医师。团队包括多学科专业人员，如其他医生、护士和研究人员，所有成员均接受过药物临床试验质量管理规范（GCP）培训。

伦理考量：

研究将遵循《赫尔辛基宣言》原则，并在启动前获得医院伦理委员会批准。所有参与者或其法定代表人均将获得知情同意。

数据管理：

所有数据将根据GCP指南和相关法规进行收集、管理和存储，以确保机密性和完整性。

本研究旨在全面评估yFMT联合免疫治疗和化疗在MSS mCRC中的安全性及潜在益处，可能为这一难治性疾病提供新的治疗范例。