Utilizar Bactérias Saudáveis do Intestino para Potenciar o Tratamento Imunológico do Cancro do Intestino Avançado
Um Estudo Exploratório de Transplante de Microbiota Fecal (TMF) Combinado com Imunoterapia e Quimioterapia no Cancro Colorretal Metastático Estável de Microssatélites (MSS mCRC)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O protocolo de investigação do estudo intitulado "Estudo Exploratório de Transplante de Microbiota Fecal de Vida Precoce (yFMT) Combinado com Imunoterapia e Quimioterapia no Cancro Colorretal Metastático Estável em Microssatélites (MSS mCRC)" foi concebido para investigar uma nova abordagem de tratamento para doentes com MSS mCRC, um grupo que tipicamente não responde bem à imunoterapia. O estudo está a ser conduzido no Departamento de Cirurgia de Tumores Gastrointestinais do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Xiamen.
Objetivos:
Objetivo Primário: Avaliar a segurança da combinação de yFMT com imunoterapia (inibidor de PD-1) e quimioterapia (FOLFIRI) em doentes com MSS mCRC.
Objetivos Secundários: Explorar a eficácia do tratamento combinado em termos de sobrevivência livre de progressão (PFS), taxa de resposta objetiva (ORR) e sobrevivência global (OS), bem como avaliar o impacto do yFMT no microambiente imunitário dos doentes e os seus potenciais efeitos sinérgicos com a imunoterapia e quimioterapia.
Desenho do Estudo:
O estudo é um ensaio monocêntrico, de braço único, com um total de 10 participantes. A cronologia do estudo inclui um período de rastreio de 2 semanas, um período de tratamento de 3 meses e um período de acompanhamento de 9 meses.
Participantes:
O estudo irá recrutar 10 doentes com idades entre os 18 e os 75 anos, independentemente do género.
Critérios de Inclusão: Os doentes devem ter um diagnóstico confirmado de MSS mCRC, devem ter experienciado progressão da doença após quimioterapia de primeira linha e terapia dirigida, e devem ter um estado funcional ECOG de 0-1.
Critérios de Exclusão: Serão excluídos doentes com histórico de FMT, disfunção grave de órgãos (coração, pulmão, fígado, rim), outras neoplasias malignas, perturbações psiquiátricas, gravidez ou lactação, e aqueles incapazes de fornecer consentimento informado.
Intervenções:
Os participantes receberão yFMT a cada duas semanas, num total de seis sessões, juntamente com imunoterapia com inibidor de PD-1 e quimioterapia FOLFIRI.
Pontos Finais:
Pontos Finais Primários: A incidência de eventos adversos graves (SAEs), eventos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs), e a taxa de ajustes de intervenção devido a eventos adversos.
Pontos Finais Secundários: PFS, ORR e OS.
Análise Estatística:
Estatísticas descritivas serão utilizadas para calcular as taxas de incidência e intervalos de confiança de 95% para os pontos finais primários.
Métodos de Kaplan-Meier serão utilizados para os pontos finais secundários para estimar funções de sobrevivência e calcular tempos medianos de sobrevivência com intervalos de confiança de 95%.
Duração:
Espera-se que o estudo dure aproximadamente dois anos, desde o início do estudo até à conclusão da análise de dados.
Equipa de Investigação:
O projeto é liderado pelo Investigador Principal, Dr. Hong Qingqi, que é Médico-Chefe. A equipa inclui um grupo multidisciplinar de profissionais, incluindo outros médicos, enfermeiros e investigadores, todos os quais receberam formação em Boas Práticas Clínicas (GCP).
Considerações Éticas:
O estudo seguirá os princípios da Declaração de Helsínquia e será aprovado pelo comité de ética do hospital antes do início. O consentimento informado será obtido de todos os participantes ou dos seus representantes legais.
Gestão de Dados:
Todos os dados serão recolhidos, geridos e armazenados de acordo com as diretrizes GCP e regulamentos relevantes para garantir a confidencialidade e integridade.
Este estudo visa fornecer uma avaliação abrangente da segurança e dos potenciais benefícios do yFMT em combinação com imunoterapia e quimioterapia para o MSS mCRC, potencialmente oferecendo um novo paradigma de tratamento para esta doença desafiadora.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Qingqi Hong, MD
- Número de telefone: 15980809201
- E-mail: hqqsums@aliyun.com
Estude backup de contato
- Nome: Hongfei Huang
- Número de telefone: 15159672193
- E-mail: 1378498011@qq.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de CCRm MSS
- Progressão da doença após quimioterapia e terapêutica dirigida de primeira linha
- Estado de desempenho ECOG de 0-1
Critérios de Exclusão:
- Historial de TMF
- Disfunção orgânica grave (coração, pulmão, fígado, rim)
- Outras neoplasias, perturbações psiquiátricas, gravidez ou lactação
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo yFMT + Inibidor PD-1 + FOLFIRI
Este estudo avalia uma intervenção combinada de transplante de microbiota fecal de dador jovem (yFMT), imunoterapia com inibidor de PD-1 e quimioterapia FOLFIRI para doentes com cancro colorretal metastático estável em microssatélites (MSS mCRC).
O yFMT (6 sessões a cada 2 semanas via sonda nasogástrica ou cápsulas orais) visa modular o microbioma intestinal e melhorar a resposta imunitária, administrado simultaneamente com o inibidor de PD-1 baseado no peso e o regime FOLFIRI (fluorouracilo, leucovorina, irinotecano) sincronizado a cada 2 semanas.
Este período de tratamento de 3 meses, seguido de 9 meses de acompanhamento, testa a hipótese de que o yFMT melhora sinergicamente a eficácia da imunoterapia através da alteração do microbioma.
Os doentes são monitorizados de perto quanto a eventos adversos, com gestão imediata e ajustes do regime para garantir a segurança.
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Este estudo avalia uma terapia de tripla combinação para MSS mCRC que compreende: (1) yFMT (6 sessões quinzenais por sonda nasogástrica ou cápsulas orais utilizando microbiota fecal de dador jovem para modular o microbioma intestinal); (2) imunoterapia com inibidor de PD-1 baseada no peso; e (3) quimioterapia FOLFIRI (fluorouracilo, leucovorina, irinotecano) sincronizada quinzenalmente com yFMT.
O período de tratamento de 3 meses testa a hipótese de que o yFMT aumenta a eficácia da imunoterapia através da modulação imune mediada pelo microbioma, seguido de um acompanhamento de 9 meses.
A monitorização de segurança inclui a gestão imediata de eventos adversos e ajustes do regime conforme necessário.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde o início do tratamento com yFMT até à conclusão do acompanhamento
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A proporção de pacientes que apresentam eventos adversos graves (Grau ≥3 segundo CTCAE v5.0) durante o período de tratamento e acompanhamento, incluindo eventos relacionados com yFMT, imunoterapia ou quimioterapia que resultem em morte, situações potencialmente fatais, hospitalização ou incapacidade persistente.
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Desde o início do tratamento com yFMT até à conclusão do acompanhamento
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eventos adversos relacionados com o tratamento (EART)
Prazo: Desde o início do tratamento com yFMT até à conclusão do acompanhamento
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A incidência de eventos adversos avaliados pelo investigador como relacionados com a intervenção do estudo (yFMT, inibidor de PD-1 ou regime FOLFIRI), classificados de acordo com o CTCAE v5.0, ocorridos desde o início do tratamento até ao período de seguimento.
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Desde o início do tratamento com yFMT até à conclusão do acompanhamento
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a taxa de ajustes de intervenção devido a eventos adversos
Prazo: Desde o início do tratamento com yFMT até à conclusão do seguimento
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A proporção de pacientes que necessitaram de redução da dose, interrupção do tratamento ou descontinuação de yFMT, imunoterapia ou quimioterapia devido a eventos adversos relacionados com o tratamento, documentada com os motivos e a duração dos ajustes.
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Desde o início do tratamento com yFMT até à conclusão do seguimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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SVP
Prazo: Desde o início do tratamento até à progressão radiográfica da doença (de acordo com o RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Sobrevivência livre de progressão, definida como o tempo desde o início do tratamento até à progressão radiológica da doença (segundo RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde o início do tratamento até à progressão radiográfica da doença (de acordo com o RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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ORR
Prazo: A resposta objetiva será avaliada a cada 6-8 semanas desde o início do tratamento com yFMT até à progressão da doença, morte, ou conclusão do período de estudo de 12 meses (3 meses de tratamento + 9 meses de seguimento), o que ocorrer primeiro.
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Taxa de resposta objetiva, definida como a proporção de doentes que atingiram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST v1.1.
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A resposta objetiva será avaliada a cada 6-8 semanas desde o início do tratamento com yFMT até à progressão da doença, morte, ou conclusão do período de estudo de 12 meses (3 meses de tratamento + 9 meses de seguimento), o que ocorrer primeiro.
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SO
Prazo: Desde o início do tratamento até à morte (por qualquer causa) ou à última data conhecida em que estava vivo, até 12 meses.
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Sobrevivência global, definida como o tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa.
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Desde o início do tratamento até à morte (por qualquer causa) ou à última data conhecida em que estava vivo, até 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qingqi Hong, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
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- Zhu X, Hu M, Huang X, Li L, Lin X, Shao X, Li J, Du X, Zhang X, Sun R, Tong T, Ma Y, Ning L, Jiang Y, Zhang Y, Shao Y, Wang Z, Zhou Y, Ding J, Zhao Y, Xuan B, Zhang H, Zhang Y, Hong J, Fang JY, Xiao X, Shen B, He S, Chen H. Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses. Cell Metab. 2025 Apr 1;37(4):806-823.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.013. Epub 2025 Feb 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XMYY-2026KY036
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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