Využití zdravých střevních bakterií ke zvýšení účinnosti imunoterapie u pokročilého karcinomu střeva
Průzkumná studie fekální transplantace mikrobioty (FMT) v kombinaci s imunoterapií a chemoterapií u metastatického kolorektálního karcinomu se stabilními mikrosatelity (MSS mCRC)
Jednostředová, jednoarmádní studie si klade za cíl posoudit bezpečnost yFMT v kombinaci s imunoterapií a chemoterapií, s vedlejším zaměřením na zkoumání její účinnosti a dopadu na imunitní mikroprostředí pacientů.
Do studie bude zařazeno 10 pacientů ve věku 18–75 let, u kterých došlo k progresi po první linii chemoterapie a cílené terapie.
Intervence zahrnuje šest sezení yFMT každé dva týdny spolu s imunoterapií inhibitorem PD-1 a chemoterapií FOLFIRI.
Primárními cílovými parametry jsou incidence závažných nežádoucích příhod (SAE), nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TRAE) a úpravy intervence v důsledku nežádoucích příhod, zatímco sekundární cílové parametry zahrnují přežití bez progrese (PFS), míru objektivní odpovědi (ORR) a celkové přežití (OS).
Očekává se, že studie potrvá dva roky od zahájení do dokončení analýzy dat a bude prováděna na oddělení chirurgie gastrointestinálních nádorů První přidružené nemocnice Univerzity v Xiamenu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumný protokol studie s názvem "Průzkumná studie transplantace fekální mikrobioty z raného života (yFMT) v kombinaci s imunoterapií a chemoterapií u mikrosatelitně stabilního metastatického kolorektálního karcinomu (MSS mCRC)" je navržen tak, aby zkoumal nový léčebný přístup pro pacienty s MSS mCRC, což je skupina, která obvykle nereaguje dobře na imunoterapii. Studie je prováděna na Oddělení chirurgie gastrointestinálních nádorů První přidružené nemocnice Univerzity v Xiamenu.
Cíle:
Primární cíl: Vyhodnotit bezpečnost kombinace yFMT s imunoterapií (inhibitor PD-1) a chemoterapií (FOLFIRI) u pacientů s MSS mCRC.
Sekundární cíle: Prozkoumat účinnost kombinované léčby z hlediska přežití bez progrese (PFS), objektivní odpovědi (ORR) a celkového přežití (OS), stejně jako posoudit vliv yFMT na imunitní mikroprostředí pacientů a jeho potenciální synergické účinky s imunoterapií a chemoterapií.
Design studie:
Studie je jednocentrická, jednoramenná studie s celkem 10 účastníky. Časový plán studie zahrnuje screeningové období 2 týdnů, léčebné období 3 měsíců a následné období 9 měsíců.
Účastníci:
Studie bude zahrnovat 10 pacientů ve věku mezi 18 a 75 lety, bez ohledu na pohlaví.
Kriteria pro zařazení: Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu MSS mCRC, musí mít po první linii chemoterapie a cílené terapie zaznamenánu progresi onemocnění a musí mít ECOG výkonnostní stav 0-1.
Kriteria pro vyloučení: Pacienti s anamnézou FMT, těžkou orgánovou dysfunkcí (srdce, plíce, játra, ledviny), jinými malignitami, psychiatrickými poruchami, těhotenstvím nebo kojením a ti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas, budou vyloučeni.
Zásahy:
Účastníci budou dostávat yFMT každé dva týdny, celkem šest sezení, spolu s imunoterapií inhibitorem PD-1 a chemoterapií FOLFIRI.
Koncové body:
Primární koncové body: Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE), léčebně souvisejících nežádoucích příhod (TRAE) a míra úprav zásahů v důsledku nežádoucích příhod.
Sekundární koncové body: PFS, ORR a OS.
Statistická analýza:
Pro výpočet výskytů a 95% intervalů spolehlivosti pro primární koncové body budou použity popisné statistiky.
Pro sekundární koncové body budou použity Kaplan-Meierovy metody k odhadu funkcí přežití a výpočtu mediánů doby přežití s 95% intervaly spolehlivosti.
Doba trvání:
Studie by měla trvat přibližně dva roky od zahájení studie do dokončení analýzy dat.
Výzkumný tým:
Projekt vede hlavní vyšetřovatel Dr. Hong Qingqi, který je hlavním lékařem. Tým zahrnuje multidisciplinární skupinu profesionálů, včetně dalších lékařů, sester a výzkumníků, kteří všichni absolvovali školení Dobré klinické praxe (GCP).
Etické aspekty:
Studie bude dodržovat zásady Helsinské deklarace a bude schválena etickou komisí nemocnice před zahájením.
Informovaný souhlas bude získán od všech účastníků nebo jejich zákonných zástupců.
Správa dat:
Všechna data budou shromažďována, spravována a ukládána v souladu s pokyny GCP a příslušnými předpisy, aby byla zajištěna důvěrnost a integrita.
Tato studie si klade za cíl poskytnout komplexní hodnocení bezpečnosti a potenciálních přínosů yFMT v kombinaci s imunoterapií a chemoterapií pro MSS mCRC, což by mohlo nabídnout nový léčebný paradigma pro toto náročné onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Qingqi Hong, MD
- Telefonní číslo: 15980809201
- E-mail: hqqsums@aliyun.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hongfei Huang
- Telefonní číslo: 15159672193
- E-mail: 1378498011@qq.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza MSS mCRC
- Progrese onemocnění po první linii chemoterapie a cílené terapie
- ECOG výkonnostní stav 0-1
Kritéria pro vyloučení:
- Historie FMT
- Těžká orgánová dysfunkce (srdce, plíce, játra, ledviny)
- Jiná malignita, psychiatrická onemocnění, těhotenství nebo kojení
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: yFMT + Inhibitor PD-1 + Skupina FOLFIRI
Tato studie vyhodnocuje kombinovanou intervenci fekální mikrobioty od mladého dárce (yFMT), imunoterapie inhibitorem PD-1 a chemoterapie FOLFIRI pro pacienty s mikrosatelitně stabilním metastatickým kolorektálním karcinomem (MSS mCRC).
yFMT (6 sezení každé 2 týdny pomocí nazogastrické sondy nebo perorálních kapslí) má za cíl modulovat střevní mikrobiom a posílit imunitní odpověď, podává se současně s inhibitorem PD-1 na základě hmotnosti a režimem FOLFIRI (fluorouracil, leukovorin, irinotekan) synchronizovaným každé 2 týdny.
Toto 3měsíční léčebné období, po kterém následuje 9měsíční sledování, testuje hypotézu, že yFMT synergicky zlepšuje účinnost imunoterapie prostřednictvím změny mikrobiomu.
Pacienti jsou pečlivě sledováni z hlediska nežádoucích účinků s okamžitým zvládáním a úpravami režimu, aby byla zajištěna bezpečnost.
|
Tato studie vyhodnocuje trojkombinační terapii pro MSS mCRC zahrnující: (1) yFMT (6 sezení každé dva týdny pomocí nasogastrické sondy nebo perorálních kapslí s použitím stolice mladých dárců pro modulaci střevního mikrobiomu); (2) imunoterapii s inhibitorem PD-1 na základě hmotnosti; a (3) chemoterapii FOLFIRI (fluorouracil, leukovorin, irinotekan) synchronizovanou každé dva týdny s yFMT.
Tříměsíční léčebné období testuje hypotézu, že yFMT zvyšuje účinnost imunoterapie prostřednictvím mikrobiomem zprostředkované imunitní modulace, následované 9měsíčním sledováním.
Bezpečnostní monitorování zahrnuje okamžité řešení nežádoucích účinků a úpravy léčebného režimu podle potřeby.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAEs)
Časové okno: Od zahájení léčby yFMT až do ukončení sledování
|
Podíl pacientů, u kterých se během léčby a sledovacího období vyskytly závažné nežádoucí příhody (stupeň ≥3 dle CTCAE v5.0), včetně příhod souvisejících s yFMT, imunoterapií nebo chemoterapií, které vedou k úmrtí, život ohrožujícím stavům, hospitalizaci nebo trvalému postižení.
|
Od zahájení léčby yFMT až do ukončení sledování
|
|
léčbou podmíněné nežádoucí příhody (TRAEs)
Časové okno: Od zahájení léčby yFMT do ukončení sledování
|
Výskyt nežádoucích příhod posouzených jako souvisejících se studijní intervencí (yFMT, inhibitory PD-1 nebo režim FOLFIRI) vyšetřovatelem, klasifikovaných podle CTCAE v5.0, vyskytujících se od zahájení léčby až do konce sledovacího období.
|
Od zahájení léčby yFMT do ukončení sledování
|
|
míra úprav intervencí v důsledku nežádoucích účinků
Časové okno: Od zahájení léčby yFMT do ukončení sledování
|
Podíl pacientů vyžadujících snížení dávky, přerušení léčby nebo ukončení léčby yFMT, imunoterapie nebo chemoterapie v důsledku léčbou souvisejících nežádoucích účinků, dokumentovaných s uvedením důvodů a délky trvání úprav.
|
Od zahájení léčby yFMT do ukončení sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: Od zahájení léčby do radiografické progrese onemocnění (dle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Přežití bez progrese onemocnění, definované jako doba od zahájení léčby do radiografické progrese onemocnění (podle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od zahájení léčby do radiografické progrese onemocnění (dle RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
|
ORR
Časové okno: Objektivní odpověď bude hodnocena každých 6–8 týdnů od zahájení léčby yFMT až do progrese onemocnění, úmrtí nebo dokončení 12měsíčního studijního období (3měsíční léčba + 9měsíční sledování), podle toho, co nastane dříve.
|
Míra objektivní odpovědi, definovaná jako podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo parciální odpovědi (PR), podle posouzení vyšetřovatelů v souladu s kritérii RECIST v1.1.
|
Objektivní odpověď bude hodnocena každých 6–8 týdnů od zahájení léčby yFMT až do progrese onemocnění, úmrtí nebo dokončení 12měsíčního studijního období (3měsíční léčba + 9měsíční sledování), podle toho, co nastane dříve.
|
|
OS
Časové okno: Od zahájení léčby až do úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního známého data, kdy byl pacient naživu, a to až po dobu 12 měsíců.
|
Celkové přežití, definované jako čas od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od zahájení léčby až do úmrtí (z jakékoli příčiny) nebo posledního známého data, kdy byl pacient naživu, a to až po dobu 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Qingqi Hong, MD, The first affiliated hospital of xiamen university
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Wang FH, Zhang XT, Tang L, Wu Q, Cai MY, Li YF, Qu XJ, Qiu H, Zhang YJ, Ying JE, Zhang J, Sun LY, Lin RB, Wang C, Liu H, Qiu MZ, Guan WL, Rao SX, Ji JF, Xin Y, Sheng WQ, Xu HM, Zhou ZW, Zhou AP, Jin J, Yuan XL, Bi F, Liu TS, Liang H, Zhang YQ, Li GX, Liang J, Liu BR, Shen L, Li J, Xu RH. The Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO): Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of gastric cancer, 2023. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan;44(1):127-172. doi: 10.1002/cac2.12516. Epub 2023 Dec 31.
- Zhao W, Lei J, Ke S, Chen Y, Xiao J, Tang Z, Wang L, Ren Y, Alnaggar M, Qiu H, Shi W, Yin L, Chen Y. Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215). EClinicalMedicine. 2023 Nov 14;66:102315. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102315. eCollection 2023 Dec.
- Yu H, Li XX, Han X, Chen BX, Zhang XH, Gao S, Xu DQ, Wang Y, Gao ZK, Yu L, Zhu SL, Yao LC, Liu GR, Liu SL, Mu XQ. Fecal microbiota transplantation inhibits colorectal cancer progression: Reversing intestinal microbial dysbiosis to enhance anti-cancer immune responses. Front Microbiol. 2023 Apr 18;14:1126808. doi: 10.3389/fmicb.2023.1126808. eCollection 2023.
- Davar D, Zarour HM. Facts and Hopes for Gut Microbiota Interventions in Cancer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2022 Oct 14;28(20):4370-4384. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1129.
- De Lucia SS, Nista EC, Candelli M, Archilei S, Deutschbein F, Capuano E, Gasbarrini A, Franceschi F, Pignataro G. Microbiota and Pancreatic Cancer: New Therapeutic Frontiers Between Engineered Microbes, Metabolites and Non-Bacterial Components. Cancers (Basel). 2025 Nov 10;17(22):3618. doi: 10.3390/cancers17223618.
- Zhu X, Hu M, Huang X, Li L, Lin X, Shao X, Li J, Du X, Zhang X, Sun R, Tong T, Ma Y, Ning L, Jiang Y, Zhang Y, Shao Y, Wang Z, Zhou Y, Ding J, Zhao Y, Xuan B, Zhang H, Zhang Y, Hong J, Fang JY, Xiao X, Shen B, He S, Chen H. Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses. Cell Metab. 2025 Apr 1;37(4):806-823.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.013. Epub 2025 Feb 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XMYY-2026KY036
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .