Terveiden suolistobakteerien käyttö immuniteettihoidon tehostamiseen edenneessä suolistosyövässä
Tutkimus ulostemikrobiston siirron (FMT), immunoterapian ja kemoterapian yhdistämisestä mikroasatelliittivakaan metastatisoituneeseen paksusuolen syöpään (MSS mCRC)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
"Exploratory Study of Early Life Fecal Microbiota Transplantation (yFMT) Combined with Immunotherapy and Chemotherapy in Microsatellite Stable Metastatic Colorectal Cancer (MSS mCRC)" -tutkimuksen tutkimusprotokolla on suunniteltu tutkimaan uutta hoitomenetelmää MSS mCRC-potilaille, ryhmälle, joka yleensä ei reagoi hyvin immunoterapiaan. Tutkimusta toteutetaan Xiamen University First Affiliated Hospitalin ruoansulatuskanavan kasvainleikkausosastolla.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Arvioida yFMT:n yhdistämisen turvallisuutta immunoterapiaan (PD-1-estäjä) ja kemoterapiaan (FOLFIRI) MSS mCRC-potilailla.
Toissijaiset tavoitteet: Tutkia yhdistelmähoidon tehokkuutta etenemistä vapaassa selviytymisessä (PFS), objektiivisessa vasteasteessa (ORR) ja kokonaisselviytymisessä (OS), sekä arvioida yFMT:n vaikutusta potilaiden immuunimikroympäristöön ja sen mahdollisia synergistisia vaikutuksia immunoterapian ja kemoterapian kanssa.
Tutkimussuunnittelu:
Tutkimus on yksikeskuksinen, yksihaarainen koe, jossa on yhteensä 10 osallistujaa. Tutkimusaikataulu sisältää 2 viikon seulontajakson, 3 kuukauden hoitojakson ja 9 kuukauden seurantajakson.
Osallistujat:
Tutkimukseen otetaan 10 potilasta, ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
Ottokriteerit: Potilailla on oltava vahvistettu MSS mCRC-diagnoosi, heidän on kokenut taudin etenemisen ensimmäisen linjan kemoterapian ja kohdennetun hoidon jälkeen, ja heillä on oltava ECOG-toimintakykyaste 0–1.
Poissulkemiskriteerit: Potilaat, joilla on FMT-historia, vakava elintoimintahäiriö (sydän, keuhkot, maksa, munuaiset), muut pahanlaatuiset kasvaimet, mielenterveyden häiriöt, raskaus tai imetys, sekä ne, jotka eivät pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta, jätetään pois.
Interventiot:
Osallistujat saavat yFMT:ta joka toinen viikko yhteensä kuusi kertaa, yhdessä PD-1-estäjä immunoterapian ja FOLFIRI-kemoterapian kanssa.
Loppupisteet:
Ensisijaiset loppupisteet: Vakavien haittatapahtumien (SAE), hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TRAE) esiintyvyys ja interventioiden muutosten määrä haittatapahtumien vuoksi.
Toissijaiset loppupisteet: PFS, ORR ja OS.
Tilastollinen analyysi:
Kuvaavaa tilastotiedettä käytetään ensisijaisten loppupisteiden esiintyvyyslaskentaan ja 95 % luottamusväleihin.
Kaplan-Meier-menetelmiä käytetään toissijaisille loppupisteille arvioimaan selviytymisfunktioita ja laskemaan mediaaniselviytymisaikoja 95 % luottamusväleillä.
Kesto:
Tutkimuksen odotetaan kestävän noin kaksi vuotta tutkimuksen aloituksesta tietojen analyysin valmistumiseen.
Tutkimustiimi:
Projektia johtaa pääasianosainen, tohtori Hong Qingqi, joka on ylilääkäri. Tiimiin kuuluu monitieteinen ammattilaisten ryhmä, mukaan lukien muut lääkärit, sairaanhoitajat ja tutkijat, joista kaikki ovat saaneet hyvän kliinisen käytännön (GCP) koulutuksen.
Eettiset näkökohdat:
Tutkimus noudattaa Helsingin julistuksen periaatteita ja se hyväksytään sairaalan eettisellä komitealla ennen aloittamista. Tietoon perustuva suostumus saadaan kaikilta osallistujilta tai heidän laillisilta edustajiltaan.
Tietojen hallinta:
Kaikki tiedot kerätään, hallitaan ja säilytetään GCP-ohjeiden ja asiaankuuluvien säädösten mukaisesti takaamaan luottamuksellisuus ja eheys.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota kattava arvio yFMT:n turvallisuudesta ja mahdollisista hyödyistä yhdistettynä immunoterapiaan ja kemoterapiaan MSS mCRC:lle, mahdollisesti tarjoten uuden hoitoparadigman tälle haastavalle taudille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Qingqi Hong, MD
- Puhelinnumero: 15980809201
- Sähköposti: hqqsums@aliyun.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hongfei Huang
- Puhelinnumero: 15159672193
- Sähköposti: 1378498011@qq.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu MSS-mCRC-diagnoosi
- Sairastuneen taudin eteneminen ensimmäisen linjan kemoterapian ja kohdennetun hoidon jälkeen
- ECOG-toimintakykyaste 0-1
Poissulkemiskriteerit:
- FMT-hoidon sairaushistoria
- Vakava elinjärjestelmän toimintahäiriö (sydän, keuhkot, maksa, munuaiset)
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, psyykkiset häiriöt, raskaus tai imetys
- Kykenemätön antamaan tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yFMT + PD-1-estäjä + FOLFIRI-ryhmä
Tämä tutkimus arvioi nuorten-lahjoittajien ulostemikrobistonsiirron (yFMT), PD-1-inhibiittori-immunoterapian ja FOLFIRI-kemoterapian yhdistelmähoitoa mikrosatelliittivakaalle etäpesäkkeiselle paksusuolen syöpäpotilaalle (MSS mCRC).
yFMT (6 kertaa 2 viikon välein nenä-mahaletkun tai suun kautta annettavien kapselien avulla) pyrkii muokkaamaan suoliston mikrobistoa ja parantamaan immuunivastetta, annetaan samanaikaisesti painoon perustuvan PD-1-inhibiittorin ja FOLFIRI-annostelun (fluorouracili, leukovoriini, irinotekaani) kanssa 2 viikon välein synkronoidusti.
Tämä 3 kuukauden hoitojakso, jota seuraa 9 kuukauden seuranta, testaa hypoteesia, jonka mukaan yFMT parantaa synergisesti immunoterapian tehokkuutta mikrobiston muutoksen kautta.
Potilaita seurataan tarkasti haittatapausten varalta, ja niitä hoidetaan nopeasti ja annostelua säädetään turvallisuuden varmistamiseksi.
|
Tämä tutkimus arvioi kolminkertaista yhdistelmähoitoa MSS mCRC:lle, joka koostuu: (1) yFMT (6 kahden viikon välein tapahtuvaa istuntoa nasogastristen putkien tai suun kautta otettavien kapselien avulla, joissa käytetään nuorten luovuttajien ulostemikrobistoa suoliston mikrobiston muokkaamiseksi); (2) painoon perustuva PD-1-estäjän immunoterapia; ja (3) FOLFIRI-kemoterapia (fluorouracili, leukovoriini, irinotekaani) synkronoituina kahden viikon välein yFMT:n kanssa.
Kolmen kuukauden hoitojakso testaa hypoteesia, että yFMT parantaa immunoterapian tehoa mikrobiston välityksellä tapahtuvan immunomodulaation kautta, jota seuraa 9 kuukauden seuranta.
Turvallisuuden seurantaan kuuluu nopea haittatapahtumien hallinta ja tarvittaessa hoidon mukauttaminen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: YFMT-hoidon aloittamisesta seurannan loppuun
|
Potilaiden osuus, jotka kokevat vakavia haittatapahtumia (aste ≥3 CTCAE v5.0 mukaisesti) hoidon ja seuranta-ajanjakson aikana, mukaan lukien yFMT:hen, immunoterapiaan tai kemoterapiaan liittyvät tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, hengenvaarallisiin tiloihin, sairaalahoitoon tai pysyviin vammoihin.
|
YFMT-hoidon aloittamisesta seurannan loppuun
|
|
hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAEs)
Aikaikkuna: YFMT-hoidon aloittamisesta seurannan päättymiseen
|
Tutkijan arvioimien tutkimusväliaineeseen (yFMT, PD-1-estäjään tai FOLFIRI-hoitorutiiniin) liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys, luokiteltu CTCAE v5.0:n mukaisesti, jotka esiintyvät hoidon aloituksesta seurantajakson loppuun.
|
YFMT-hoidon aloittamisesta seurannan päättymiseen
|
|
intervention muutosten määrä haittatapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: YFMT-hoidon aloituksesta seurannan päättymiseen
|
Potilaiden osuus, jotka vaativat annoksen alentamista, hoidon keskeyttämistä tai yFMT:n, immunoterapian tai kemoterapian keskeyttämistä hoidon aiheuttamien haittavaikutusten vuoksi, dokumentoituna syineen ja säätöjen kestolla.
|
YFMT-hoidon aloituksesta seurannan päättymiseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta radiografiseen sairauden etenemiseen (per RECIST v1.1) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
Tapahtumavapaa selviytyminen, joka määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta radiologiseen sairauden etenemiseen (RECIST v1.1:n mukaisesti) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
Hoidon aloittamisesta radiografiseen sairauden etenemiseen (per RECIST v1.1) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
ORR
Aikaikkuna: Tavoitevaste arvioidaan 6–8 viikon välein yFMT-hoidon aloittamisesta saakka, kunnes sairaus etenee, potilas kuolee tai 12 kuukauden tutkimusjakso (3 kuukautta hoitoa + 9 kuukautta seurantaa) päättyy, riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensin.
|
Tavoitevasteprosentti, joka määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tutkijoiden arvioimana RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
|
Tavoitevaste arvioidaan 6–8 viikon välein yFMT-hoidon aloittamisesta saakka, kunnes sairaus etenee, potilas kuolee tai 12 kuukauden tutkimusjakso (3 kuukautta hoitoa + 9 kuukautta seurantaa) päättyy, riippuen siitä, mikä näistä tapahtuu ensin.
|
|
OS
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan (mistä tahansa syystä) tai viimeiseen elossa oloon päivään saakka, enintään 12 kuukautta.
|
Kokonaiselossaolo, joka määritellään ajanjaksona hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan (mistä tahansa syystä) tai viimeiseen elossa oloon päivään saakka, enintään 12 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Qingqi Hong, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Wang FH, Zhang XT, Tang L, Wu Q, Cai MY, Li YF, Qu XJ, Qiu H, Zhang YJ, Ying JE, Zhang J, Sun LY, Lin RB, Wang C, Liu H, Qiu MZ, Guan WL, Rao SX, Ji JF, Xin Y, Sheng WQ, Xu HM, Zhou ZW, Zhou AP, Jin J, Yuan XL, Bi F, Liu TS, Liang H, Zhang YQ, Li GX, Liang J, Liu BR, Shen L, Li J, Xu RH. The Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO): Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of gastric cancer, 2023. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan;44(1):127-172. doi: 10.1002/cac2.12516. Epub 2023 Dec 31.
- Zhao W, Lei J, Ke S, Chen Y, Xiao J, Tang Z, Wang L, Ren Y, Alnaggar M, Qiu H, Shi W, Yin L, Chen Y. Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215). EClinicalMedicine. 2023 Nov 14;66:102315. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102315. eCollection 2023 Dec.
- Yu H, Li XX, Han X, Chen BX, Zhang XH, Gao S, Xu DQ, Wang Y, Gao ZK, Yu L, Zhu SL, Yao LC, Liu GR, Liu SL, Mu XQ. Fecal microbiota transplantation inhibits colorectal cancer progression: Reversing intestinal microbial dysbiosis to enhance anti-cancer immune responses. Front Microbiol. 2023 Apr 18;14:1126808. doi: 10.3389/fmicb.2023.1126808. eCollection 2023.
- Davar D, Zarour HM. Facts and Hopes for Gut Microbiota Interventions in Cancer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2022 Oct 14;28(20):4370-4384. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1129.
- De Lucia SS, Nista EC, Candelli M, Archilei S, Deutschbein F, Capuano E, Gasbarrini A, Franceschi F, Pignataro G. Microbiota and Pancreatic Cancer: New Therapeutic Frontiers Between Engineered Microbes, Metabolites and Non-Bacterial Components. Cancers (Basel). 2025 Nov 10;17(22):3618. doi: 10.3390/cancers17223618.
- Zhu X, Hu M, Huang X, Li L, Lin X, Shao X, Li J, Du X, Zhang X, Sun R, Tong T, Ma Y, Ning L, Jiang Y, Zhang Y, Shao Y, Wang Z, Zhou Y, Ding J, Zhao Y, Xuan B, Zhang H, Zhang Y, Hong J, Fang JY, Xiao X, Shen B, He S, Chen H. Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses. Cell Metab. 2025 Apr 1;37(4):806-823.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.013. Epub 2025 Feb 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XMYY-2026KY036
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .