Использование здоровых кишечных бактерий для усиления иммунного лечения при запущенном раке кишечника

Исследовательский протокол исследования под названием "Исследование ранней трансплантации фекальной микробиоты (yFMT) в сочетании с иммунотерапией и химиотерапией при микросателлитно-стабильном метастатическом колоректальном раке (MSS mCRC)" предназначен для изучения нового подхода к лечению пациентов с MSS mCRC, группы, которая обычно плохо реагирует на иммунотерапию. Исследование проводится в отделении хирургии желудочно-кишечных опухолей Первой больницы Сямэньского университета.

Цели:

Основная цель: оценить безопасность комбинации yFMT с иммунотерапией (ингибитор PD-1) и химиотерапией (FOLFIRI) у пациентов с MSS mCRC.

Второстепенные цели: изучить эффективность комбинированного лечения с точки зрения выживаемости без прогрессирования (PFS), объективной частоты ответа (ORR) и общей выживаемости (OS), а также оценить влияние yFMT на иммунный микроокружение пациентов и его потенциальные синергетические эффекты с иммунотерапией и химиотерапией.

Дизайн исследования:

Исследование представляет собой одноцентровое, однорукавное исследование с общим количеством 10 участников. Временная шкала исследования включает скрининговый период в 2 недели, период лечения в 3 месяца и период наблюдения в 9 месяцев.

Участники:

В исследовании примут участие 10 пациентов в возрасте от 18 до 75 лет, независимо от пола.

Критерии включения: пациенты должны иметь подтвержденный диагноз MSS mCRC, должны были испытать прогрессирование заболевания после химиотерапии первой линии и таргетной терапии, а также должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0-1.

Критерии исключения: пациенты с историей FMT, тяжелой дисфункцией органов (сердце, легкие, печень, почки), другими злокачественными новообразованиями, психическими расстройствами, беременностью или лактацией, а также те, кто не может дать информированное согласие, будут исключены.

Вмешательства:

Участники будут получать yFMT каждые две недели, всего шесть сеансов, наряду с иммунотерапией ингибитором PD-1 и химиотерапией FOLFIRI.

Конечные точки:

Основные конечные точки: частота серьезных нежелательных явлений (SAE), нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE), и частота корректировок вмешательства из-за нежелательных явлений.

Второстепенные конечные точки: PFS, ORR и OS.

Статистический анализ:

Для расчета частоты возникновения и 95% доверительных интервалов для основных конечных точек будут использоваться описательные статистики.

Для второстепенных конечных точек будут использоваться методы Каплана-Мейера для оценки функций выживаемости и расчета медианы времени выживания с 95% доверительными интервалами.

Продолжительность:

Ожидается, что исследование продлится примерно два года с момента начала исследования до завершения анализа данных.

Исследовательская группа:

Проект возглавляет главный исследователь, доктор Хун Цинци, который является главным врачом. В команду входит многопрофильная группа специалистов, включая других врачей, медсестер и исследователей, все из которых прошли обучение по надлежащей клинической практике (GCP).

Этические соображения:

Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и будет одобрено этическим комитетом больницы перед началом.

Информированное согласие будет получено от всех участников или их законных представителей.

Управление данными:

Все данные будут собираться, обрабатываться и храниться в соответствии с руководящими принципами GCP и соответствующими нормативными актами для обеспечения конфиденциальности и целостности.

Это исследование направлено на всестороннюю оценку безопасности и потенциальных преимуществ yFMT в сочетании с иммунотерапией и химиотерапией для MSS mCRC, потенциально предлагая новую парадигму лечения этого сложного заболевания.