Utilizando bacterias intestinales saludables para potenciar el tratamiento inmunológico del cáncer de colon avanzado
Un estudio exploratorio del trasplante de microbiota fecal (FMT) combinado con inmunoterapia y quimioterapia en el cáncer colorrectal metastásico estable de microsatélites (MSS mCRC)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El protocolo de investigación del estudio titulado "Estudio Exploratorio del Trasplante de Microbiota Fecal de Vida Temprana (yFMT) Combinado con Inmunoterapia y Quimioterapia en Cáncer Colorrectal Metastásico Estable en Microsatélites (MSS mCRC)" está diseñado para investigar un enfoque de tratamiento novedoso para pacientes con MSS mCRC, un grupo que típicamente no responde bien a la inmunoterapia. El estudio se está llevando a cabo en el Departamento de Cirugía de Tumores Gastrointestinales del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Xiamen.
Objetivos:
Objetivo Primario: Evaluar la seguridad de combinar yFMT con inmunoterapia (inhibidor de PD-1) y quimioterapia (FOLFIRI) en pacientes con MSS mCRC.
Objetivos Secundarios: Explorar la eficacia del tratamiento combinado en términos de supervivencia libre de progresión (PFS), tasa de respuesta objetiva (ORR) y supervivencia global (OS), así como evaluar el impacto de yFMT en el microambiente inmunológico de los pacientes y sus posibles efectos sinérgicos con la inmunoterapia y quimioterapia.
Diseño del Estudio:
El estudio es un ensayo de centro único y brazo único con un total de 10 participantes. La línea de tiempo del estudio incluye un período de selección de 2 semanas, un período de tratamiento de 3 meses y un período de seguimiento de 9 meses.
Participantes:
El estudio inscribirá a 10 pacientes de entre 18 y 75 años, independientemente del género.
Criterios de Inclusión: Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de MSS mCRC, deben haber experimentado progresión de la enfermedad después de quimioterapia y terapia dirigida de primera línea, y deben tener un estado funcional ECOG de 0-1.
Criterios de Exclusión: Se excluirán pacientes con antecedentes de FMT, disfunción orgánica grave (corazón, pulmón, hígado, riñón), otras neoplasias malignas, trastornos psiquiátricos, embarazo o lactancia, y aquellos incapaces de proporcionar consentimiento informado.
Intervenciones:
Los participantes recibirán yFMT cada dos semanas durante un total de seis sesiones, junto con inmunoterapia con inhibidor de PD-1 y quimioterapia FOLFIRI.
Puntos Finales:
Puntos Finales Primarios: La incidencia de eventos adversos graves (SAE), eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) y la tasa de ajustes de intervención debido a eventos adversos.
Puntos Finales Secundarios: PFS, ORR y OS.
Análisis Estadístico:
Se utilizarán estadísticas descriptivas para calcular las tasas de incidencia y los intervalos de confianza del 95% para los puntos finales primarios.
Se utilizarán métodos de Kaplan-Meier para los puntos finales secundarios para estimar las funciones de supervivencia y calcular los tiempos de supervivencia mediana con intervalos de confianza del 95%.
Duración:
Se espera que el estudio dure aproximadamente dos años desde el inicio del estudio hasta la finalización del análisis de datos.
Equipo de Investigación:
El proyecto está dirigido por el Investigador Principal Dr. Hong Qingqi, quien es Médico Jefe. El equipo incluye un grupo multidisciplinario de profesionales, incluidos otros médicos, enfermeras e investigadores, todos los cuales han recibido capacitación en Buenas Prácticas Clínicas (BPC).
Consideraciones Éticas:
El estudio se adherirá a los principios de la Declaración de Helsinki y será aprobado por el comité de ética del hospital antes de su inicio.
Se obtendrá consentimiento informado de todos los participantes o sus representantes legales.
Gestión de Datos:
Todos los datos serán recopilados, gestionados y almacenados de acuerdo con las directrices de BPC y las regulaciones relevantes para garantizar la confidencialidad e integridad.
Este estudio tiene como objetivo proporcionar una evaluación integral de la seguridad y los beneficios potenciales de yFMT en combinación con inmunoterapia y quimioterapia para MSS mCRC, ofreciendo potencialmente un nuevo paradigma de tratamiento para esta enfermedad desafiante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Qingqi Hong, MD
- Número de teléfono: 15980809201
- Correo electrónico: hqqsums@aliyun.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hongfei Huang
- Número de teléfono: 15159672193
- Correo electrónico: 1378498011@qq.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CCRm MSS
- Haber experimentado progresión de la enfermedad después de quimioterapia y terapia dirigida de primera línea
- Estado funcional ECOG de 0-1
Criterios de exclusión:
- Antecedentes de FMT
- Disfunción orgánica grave (corazón, pulmón, hígado, riñón)
- Otras neoplasias malignas, trastornos psiquiátricos, embarazo o lactancia
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo yFMT + Inhibidor de PD-1 + FOLFIRI
Este estudio evalúa una intervención combinada de trasplante de microbiota fecal de donante joven (yFMT), inmunoterapia con inhibidor de PD-1 y quimioterapia FOLFIRI para pacientes con cáncer colorrectal metastásico microsatélite estable (MSS mCRC).
yFMT (6 sesiones cada 2 semanas mediante sonda nasogástrica o cápsulas orales) tiene como objetivo modular el microbioma intestinal y potenciar la respuesta inmunitaria, administrado de forma simultánea con inhibidor de PD-1 basado en el peso y el régimen FOLFIRI (fluorouracilo, leucovorina, irinotecán) sincronizado cada 2 semanas.
Este período de tratamiento de 3 meses, seguido de un seguimiento de 9 meses, prueba la hipótesis de que yFMT mejora sinérgicamente la eficacia de la inmunoterapia mediante la alteración del microbioma.
Los pacientes son estrechamente monitorizados para detectar eventos adversos, con manejo inmediato y ajustes del régimen para garantizar la seguridad.
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Este estudio evalúa una terapia de triple combinación para el CCRm MSS que comprende: (1) yFMT (6 sesiones quincenales mediante sonda nasogástrica o cápsulas orales utilizando microbiota fecal de donante joven para modular el microbioma intestinal); (2) inmunoterapia con inhibidor de PD-1 basada en el peso; y (3) quimioterapia FOLFIRI (fluorouracilo, leucovorina, irinotecán) sincronizada quincenalmente con yFMT.
El período de tratamiento de 3 meses prueba la hipótesis de que yFMT mejora la eficacia de la inmunoterapia a través de la modulación inmune mediada por el microbioma, seguido de un seguimiento de 9 meses.
La monitorización de seguridad incluye el manejo inmediato de eventos adversos y ajustes del régimen según sea necesario.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La incidencia de eventos adversos graves (EA graves)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la finalización del seguimiento
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La proporción de pacientes que experimentan eventos adversos graves (Grado ≥3 según CTCAE v5.0) durante el período de tratamiento y seguimiento, incluidos eventos relacionados con yFMT, inmunoterapia o quimioterapia que resulten en muerte, condiciones que amenazan la vida, hospitalización o discapacidad persistente.
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Desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la finalización del seguimiento
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eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la finalización del seguimiento
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La incidencia de eventos adversos evaluados como relacionados con la intervención del estudio (yFMT, inhibidor de PD-1 o régimen FOLFIRI) por el investigador, clasificados según CTCAE v5.0, que ocurren desde el inicio del tratamiento hasta el período de seguimiento.
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Desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la finalización del seguimiento
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la tasa de ajustes de intervención debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la finalización del seguimiento
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La proporción de pacientes que requieren reducción de dosis, interrupción del tratamiento o suspensión de yFMT, inmunoterapia o quimioterapia debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento, documentada con las razones y la duración de los ajustes.
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Desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la finalización del seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SVP
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión radiológica de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento hasta la progresión radiológica de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión radiológica de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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ORR
Periodo de tiempo: La respuesta objetiva se evaluará cada 6-8 semanas desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la progresión de la enfermedad, el fallecimiento o la finalización del período de estudio de 12 meses (3 meses de tratamiento + 9 meses de seguimiento), lo que ocurra primero.
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Tasa de respuesta objetiva, definida como la proporción de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) evaluada por los investigadores según los criterios RECIST v1.1.
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La respuesta objetiva se evaluará cada 6-8 semanas desde el inicio del tratamiento con yFMT hasta la progresión de la enfermedad, el fallecimiento o la finalización del período de estudio de 12 meses (3 meses de tratamiento + 9 meses de seguimiento), lo que ocurra primero.
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SO
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento (por cualquier causa) o la última fecha en que se supo que estaba vivo, hasta 12 meses.
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Supervivencia global, definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el fallecimiento (por cualquier causa) o la última fecha en que se supo que estaba vivo, hasta 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Qingqi Hong, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
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- Zhu X, Hu M, Huang X, Li L, Lin X, Shao X, Li J, Du X, Zhang X, Sun R, Tong T, Ma Y, Ning L, Jiang Y, Zhang Y, Shao Y, Wang Z, Zhou Y, Ding J, Zhao Y, Xuan B, Zhang H, Zhang Y, Hong J, Fang JY, Xiao X, Shen B, He S, Chen H. Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses. Cell Metab. 2025 Apr 1;37(4):806-823.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.013. Epub 2025 Feb 4.
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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- XMYY-2026KY036
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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