Brug af sunde tarmsystembakterier til at forbedre immunbehandling for fremskreden tyktarmskræft

Forskningsprotokollen for undersøgelsen med titlen "Eksplorativ undersøgelse af tidlig fækal mikrobiota transplantation (yFMT) kombineret med immunterapi og kemoterapi ved mikrosatellit stabil metastatisk kolorektal cancer (MSS mCRC)" er designet til at undersøge en ny behandlingsmetode for patienter med MSS mCRC, en gruppe som typisk ikke responderer godt på immunterapi. Undersøgelsen udføres på Gastrointestinal Tumor Surgery Department på First Affiliated Hospital of Xiamen University.

Mål:

Primært mål: At evaluere sikkerheden af at kombinere yFMT med immunterapi (PD-1-hæmmer) og kemoterapi (FOLFIRI) hos patienter med MSS mCRC.

Sekundære mål: At udforske effektiviteten af den kombinerede behandling med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR) og samlet overlevelse (OS), samt at vurdere virkningen af yFMT på patienternes immunmikromiljø og dets potentielle synergistiske effekter med immunterapi og kemoterapi.

Studiedesign:

Undersøgelsen er et single-center, single-arm forsøg med i alt 10 deltagere. Studiets tidslinje omfatter en screeningsperiode på 2 uger, en behandlingsperiode på 3 måneder og en opfølgningsperiode på 9 måneder.

Deltagere:

Undersøgelsen vil inkludere 10 patienter i alderen 18 til 75 år, uanset køn.

Inklusionskriterier: Patienter skal have en bekræftet diagnose på MSS mCRC, skal have oplevet sygdomsprogression efter første-linjes kemoterapi og målrettet terapi, og skal have en ECOG performance status på 0-1.

Eksklusionskriterier: Patienter med tidligere FMT, alvorlig organdysfunktion (hjerte, lunger, lever, nyrer), andre maligniteter, psykiske lidelser, graviditet eller amning, og dem der ikke kan give informeret samtykke vil blive ekskluderet.

Interventioner:

Deltagere vil modtage yFMT hver anden uge i alt seks sessioner, sammen med PD-1-hæmmer immunterapi og FOLFIRI kemoterapi.

Endepunkter:

Primære endepunkter: Forekomsten af alvorlige bivirkninger (SAEs), behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs), og raten af interventionsjusteringer på grund af bivirkninger.

Sekundære endepunkter: PFS, ORR og OS.

Statistisk analyse:

Beskrivende statistik vil blive brugt til at beregne forekomstrater og 95% konfidensintervaller for primære endepunkter.

Kaplan-Meier metoder vil blive brugt for sekundære endepunkter til at estimere overlevelsesfunktioner og beregne median overlevelsetider med 95% konfidensintervaller.

Varighed:

Undersøgelsen forventes at vare omkring to år fra studiestart til afslutning af dataanalyse.

Forskningshold:

Projektet ledes af hovedforsker Dr. Hong Qingqi, som er overlæge. Holdet inkluderer en multidisciplinær gruppe af fagfolk, herunder andre læger, sygeplejersker og forskere, som alle har modtaget Good Clinical Practice (GCP) træning.

Etiske overvejelser:

Undersøgelsen vil overholde principperne i Helsinki-erklæringen og vil blive godkendt af hospitalets etiske komité før start.

Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere eller deres juridiske repræsentanter.

Datastyring:

Alle data vil blive indsamlet, administreret og opbevaret i overensstemmelse med GCP-retningslinjer og relevante forskrifter for at sikre fortrolighed og integritet.

Denne undersøgelse sigter mod at give en omfattende evaluering af sikkerheden og potentielle fordele ved yFMT i kombination med immunterapi og kemoterapi for MSS mCRC, hvilket potentielt kan tilbyde et nyt behandlingsparadigme for denne udfordrende sygdom.