Bruk av sunne tarmbakterier for å forbedre immunbehandling mot avansert tykktarmskreft

Forskningsprotokollen for studien med tittelen "Utforskende studie av tidlig liv fecal mikrobiota transplantasjon (yFMT) kombinert med immunterapi og kjemoterapi i mikrosatellitt stabil metastatisk kolorektalkreft (MSS mCRC)" er designet for å undersøke en ny behandlingsmetode for pasienter med MSS mCRC, en gruppe som typisk ikke responderer godt på immunterapi.
Studien gjennomføres ved Gastrointestinal Tumor Surgery Department ved First Affiliated Hospital of Xiamen University.

Mål:

Primært mål: Å evaluere sikkerheten ved å kombinere yFMT med immunterapi (PD-1-hemmer) og kjemoterapi (FOLFIRI) hos pasienter med MSS mCRC.

Sekundære mål: Å utforske effektiviteten av den kombinerte behandlingen i form av progresjonsfri overlevelse (PFS), objektiv responsrate (ORR) og total overlevelse (OS), samt å vurdere yFMTs innvirkning på pasientenes immunmikromiljø og dens potensielle synergistiske effekter med immunterapi og kjemoterapi.

Studiedesign:

Studien er en enkelt-senter, enkelt-arm forsøk med totalt 10 deltakere.
Studietidslinjen inkluderer en screeningsperiode på 2 uker, en behandlingsperiode på 3 måneder og en oppfølgingsperiode på 9 måneder.

Deltakere:

Studien vil inkludere 10 pasienter i alderen 18 til 75 år, uavhengig av kjønn.

Inklusjonskriterier: Pasienter må ha en bekreftet diagnose på MSS mCRC, må ha opplevd sykdomsprogresjon etter førstelinje kjemoterapi og målrettet terapi, og må ha en ECOG prestasjonsstatus på 0-1.

Eksklusjonskriterier: Pasienter med tidligere FMT, alvorlig organdysfunksjon (hjerte, lunge, lever, nyre), andre maligniteter, psykiske lidelser, graviditet eller amming, og de som ikke kan gi informert samtykke vil bli ekskludert.

Intervensjoner:

Deltakere vil motta yFMT hver annen uke i totalt seks sesjoner, sammen med PD-1-hemmer immunterapi og FOLFIRI kjemoterapi.

Endepunkter:

Primære endepunkter: Forekomsten av alvorlige bivirkninger (SAEs), behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs), og raten av intervensjonsjusteringer på grunn av bivirkninger.

Sekundære endepunkter: PFS, ORR og OS.

Statistisk analyse:

Beskrivende statistikk vil bli brukt til å beregne forekomstratene og 95% konfidensintervaller for primære endepunkter.

Kaplan-Meier-metoder vil bli brukt for sekundære endepunkter for å estimere overlevelsesfunksjoner og beregne median overlevelsetider med 95% konfidensintervaller.

Varighet:

Studien forventes å vare i omtrent to år fra studiestart til fullføring av dataanalyse.

Forskningsgruppe:

Prosjektet ledes av hovedforsker Dr. Hong Qingqi, som er overlege.
Gruppen inkluderer et tverrfaglig team av fagfolk, inkludert andre leger, sykepleiere og forskere, som alle har mottatt Good Clinical Practice (GCP)-trening.

Etiske hensyn:

Studien vil følge prinsippene i Helsinkideklarasjonen og vil bli godkjent av sykehusets etikkomité før oppstart.

Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere eller deres juridiske representanter.

Databehandling:

Alle data vil bli samlet, administrert og lagret i samsvar med GCP-retningslinjer og relevante forskrifter for å sikre konfidensialitet og integritet.

Denne studien har som mål å gi en omfattende evaluering av sikkerheten og potensielle fordeler med yFMT i kombinasjon med immunterapi og kjemoterapi for MSS mCRC, og kan potensielt tilby et nytt behandlingsparadigme for denne utfordrende sykdommen.