Wykorzystanie zdrowych bakterii jelitowych do wzmocnienia leczenia immunologicznego zaawansowanego raka jelita grubego

Protokół badawczy dla badania zatytułowanego "Badanie eksploracyjne wczesnej transplantacji mikrobioty kałowej (yFMT) w połączeniu z immunoterapią i chemioterapią w stabilnym mikrosatelitarnie przerzutowym raku jelita grubego (MSS mCRC)" ma na celu zbadanie nowatorskiego podejścia terapeutycznego dla pacjentów z MSS mCRC, grupy, która zazwyczaj słabo reaguje na immunoterapię. Badanie jest prowadzone w Oddziale Chirurgii Guzów Przewodu Pokarmowego Pierwszego Szpitala Klinicznego Uniwersytetu Xiamen.

Cele:

Cel główny: Ocena bezpieczeństwa połączenia yFMT z immunoterapią (inhibitor PD-1) i chemioterapią (FOLFIRI) u pacjentów z MSS mCRC.

Cele drugorzędowe: Zbadanie skuteczności leczenia skojarzonego pod względem przeżycia wolnego od progresji (PFS), obiektywnej stopy odpowiedzi (ORR) i całkowitego przeżycia (OS), a także ocena wpływu yFMT na mikrośrodowisko immunologiczne pacjentów i jego potencjalne efekty synergistyczne z immunoterapią i chemioterapią.

Projekt badania:

Badanie jest jednocentrycznym, jednoramiennym badaniem z łączną liczbą 10 uczestników. Harmonogram badania obejmuje okres przesiewowy trwający 2 tygodnie, okres leczenia trwający 3 miesiące i okres obserwacji trwający 9 miesięcy.

Uczestnicy:

Do badania zostanie włączonych 10 pacjentów w wieku od 18 do 75 lat, niezależnie od płci.

Kryteria włączenia: Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie MSS mCRC, musieli doświadczyć progresji choroby po chemioterapii i terapii celowanej pierwszego rzutu oraz muszą mieć status sprawności ECOG 0-1.

Kryteria wyłączenia: Pacjenci z wywiadem dotyczącym FMT, ciężką dysfunkcją narządów (serca, płuc, wątroby, nerek), innymi nowotworami złośliwymi, zaburzeniami psychicznymi, ciążą lub laktacją oraz ci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody, zostaną wykluczeni.

Interwencje:

Uczestnicy będą otrzymywać yFMT co dwa tygodnie, łącznie sześć sesji, wraz z immunoterapią inhibitorem PD-1 i chemioterapią FOLFIRI.

Punkty końcowe:

Punkty końcowe główne: Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TRAE) oraz wskaźnik modyfikacji interwencji z powodu zdarzeń niepożądanych.

Punkty końcowe drugorzędne: PFS, ORR i OS.

Analiza statystyczna:

Statystyki opisowe zostaną użyte do obliczenia wskaźników częstości i 95% przedziałów ufności dla punktów końcowych głównych.

Metody Kaplana-Meiera zostaną użyte dla punktów końcowych drugorzędnych w celu oszacowania funkcji przeżycia i obliczenia mediany czasu przeżycia z 95% przedziałami ufności.

Czas trwania:

Oczekuje się, że badanie potrwa około dwa lata od rozpoczęcia badania do zakończenia analizy danych.

Zespół badawczy:

Projekt jest kierowany przez Głównego Badacza dr Hong Qingqi, który jest Ordynatorem. Zespół obejmuje multidyscyplinarną grupę specjalistów, w tym innych lekarzy, pielęgniarki i badaczy, z których wszyscy przeszli szkolenie z Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).

Uwagi etyczne:

Badanie będzie przestrzegać zasad Deklaracji Helsińskiej i zostanie zatwierdzone przez komisję etyczną szpitala przed rozpoczęciem.

Świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników lub ich przedstawicieli prawnych.

Zarządzanie danymi:

Wszystkie dane będą zbierane, zarządzane i przechowywane zgodnie z wytycznymi GCP i odpowiednimi przepisami, aby zapewnić poufność i integralność.

To badanie ma na celu kompleksową ocenę bezpieczeństwa i potencjalnych korzyści yFMT w połączeniu z immunoterapią i chemioterapią dla MSS mCRC, potencjalnie oferując nowy paradygmat leczenia tej trudnej choroby.