Gezonde darmbacteriën gebruiken om immuunbehandeling voor gevorderde darmkanker te versterken
Een verkennende studie naar fecale microbiota-transplantatie (FMT) gecombineerd met immunotherapie en chemotherapie bij microsatelliet stabiel gemetastaseerd colorectaal carcinoom (MSS mCRC)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoeksprotocol voor de studie getiteld "Exploratorische Studie van Vroege Levens Fecale Microbiota Transplantatie (yFMT) Gecombineerd met Immunotherapie en Chemotherapie bij Microsatelliet Stabiel Metastatisch Colorectaal Carcinoom (MSS mCRC)" is ontworpen om een nieuwe behandelingsbenadering te onderzoeken voor patiënten met MSS mCRC, een groep die doorgaans niet goed reageert op immunotherapie. De studie wordt uitgevoerd bij de Afdeling Gastro-intestinale Tumorchirurgie van het Eerste Geaffilieerde Ziekenhuis van de Universiteit van Xiamen.
Doelstellingen:
Primaire Doelstelling: Het evalueren van de veiligheid van het combineren van yFMT met immunotherapie (PD-1-remmer) en chemotherapie (FOLFIRI) bij patiënten met MSS mCRC.
Secundaire Doelstellingen: Het verkennen van de werkzaamheid van de gecombineerde behandeling in termen van progressievrije overleving (PFS), objectieve responssnelheid (ORR) en algehele overleving (OS), evenals het beoordelen van de impact van yFMT op de immuunmicro-omgeving van de patiënten en de potentiële synergetische effecten met immunotherapie en chemotherapie.
Studieontwerp:
De studie is een single-center, single-arm trial met in totaal 10 deelnemers. De studieduur omvat een screeningsperiode van 2 weken, een behandelingsperiode van 3 maanden en een follow-upperiode van 9 maanden.
Deelnemers:
De studie zal 10 patiënten inschrijven in de leeftijd tussen 18 en 75 jaar, ongeacht geslacht.
Insluitcriteria: Patiënten moeten een bevestigde diagnose van MSS mCRC hebben, moeten ziekteprogressie hebben ervaren na eerstelijns chemotherapie en doelgerichte therapie, en moeten een ECOG prestatiestatus van 0-1 hebben.
Uitsluitcriteria: Patiënten met een voorgeschiedenis van FMT, ernstige orgaandisfunctie (hart, longen, lever, nieren), andere maligniteiten, psychiatrische stoornissen, zwangerschap of borstvoeding, en degenen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te verlenen, worden uitgesloten.
Interventies:
Deelnemers zullen elke twee weken yFMT ontvangen voor in totaal zes sessies, samen met PD-1-remmer immunotherapie en FOLFIRI chemotherapie.
Eindpunten:
Primaire Eindpunten: De incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's), behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) en het percentage interventieaanpassingen vanwege bijwerkingen.
Secundaire Eindpunten: PFS, ORR en OS.
Statistische Analyse:
Beschrijvende statistiek zal worden gebruikt om de incidentiepercentages en 95% betrouwbaarheidsintervallen voor primaire eindpunten te berekenen.
Kaplan-Meier-methoden zullen worden gebruikt voor secundaire eindpunten om overlevingsfuncties te schatten en mediane overlevingstijden met 95% betrouwbaarheidsintervallen te berekenen.
Duur:
De studie zal naar verwachting ongeveer twee jaar duren vanaf de start van de studie tot de voltooiing van de data-analyse.
Onderzoeks Team:
Het project wordt geleid door Hoofdonderzoeker Dr. Hong Qingqi, die een Hoofdarts is. Het team omvat een multidisciplinaire groep professionals, waaronder andere artsen, verpleegkundigen en onderzoekers, die allen Good Clinical Practice (GCP) training hebben ontvangen.
Ethische Overwegingen:
De studie zal zich houden aan de principes van de Verklaring van Helsinki en zal worden goedgekeurd door de ethische commissie van het ziekenhuis voor aanvang.
Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemers of hun wettelijke vertegenwoordigers.
Data Management:
Alle gegevens zullen worden verzameld, beheerd en opgeslagen in overeenstemming met GCP-richtlijnen en relevante regelgeving om vertrouwelijkheid en integriteit te waarborgen.
Deze studie heeft tot doel een uitgebreide evaluatie te bieden van de veiligheid en potentiële voordelen van yFMT in combinatie met immunotherapie en chemotherapie voor MSS mCRC, wat mogelijk een nieuw behandelingsparadigma biedt voor deze uitdagende ziekte.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Qingqi Hong, MD
- Telefoonnummer: 15980809201
- E-mail: hqqsums@aliyun.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Hongfei Huang
- Telefoonnummer: 15159672193
- E-mail: 1378498011@qq.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van MSS mCRC
- Ziekteprogressie ervaren na eerstelijns chemotherapie en doelgerichte therapie
- ECOG-prestatiestatus van 0-1
Exclusiecriteria:
- Geschiedenis van FMT
- Ernstige orgaandisfunctie (hart, longen, lever, nieren)
- Andere maligniteiten, psychiatrische stoornissen, zwangerschap of borstvoeding
- Niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: yFMT + PD-1-remmer + FOLFIRI-groep
Deze studie evalueert een gecombineerde interventie van fecale microbiota-transplantatie van jonge donoren (yFMT), PD-1-remmer-immunotherapie en FOLFIRI-chemotherapie voor patiënten met microsatelliet-stabiel gemetastaseerd colorectaal carcinoom (MSS mCRC).
yFMT (6 sessies om de 2 weken via nasogastrische sonde of orale capsules) heeft als doel het darmmicrobioom te moduleren en de immuunrespons te versterken, toegediend gelijktijdig met op gewicht gebaseerde PD-1-remmer en FOLFIRI-regime (fluorouracil, leucovorin, irinotecan) gesynchroniseerd om de 2 weken.
Deze behandelingsperiode van 3 maanden, gevolgd door een follow-up van 9 maanden, test de hypothese dat yFMT synergetisch de effectiviteit van immunotherapie verbetert door microbioomverandering.
Patiënten worden nauwlettend gevolgd voor bijwerkingen met directe behandeling en regime-aanpassingen om de veiligheid te waarborgen.
|
Deze studie evalueert een triple-combinatietherapie voor MSS mCRC bestaande uit: (1) yFMT (6 tweewekelijkse sessies via nasogastrische sonde of orale capsules met jonge-donor fecale microbiota om het darmmicrobioom te moduleren); (2) op gewicht gebaseerde PD-1-remmer-immunotherapie; en (3) FOLFIRI-chemotherapie (fluorouracil, leucovorin, irinotecan) gesynchroniseerd tweewekelijks met yFMT.
De 3-maanden durende behandelingsperiode test de hypothese dat yFMT de werkzaamheid van immunotherapie verbetert door microbioom-gemedieerde immuunmodulatie, gevolgd door 9 maanden follow-up.
Veiligheidsbewaking omvat tijdig beheer van bijwerkingen en zo nodig aanpassingen van het behandelingsschema.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de yFMT-behandeling tot de voltooiing van de follow-up
|
Het aandeel patiënten dat ernstige bijwerkingen (graad ≥3 volgens CTCAE v5.0) ervaart tijdens de behandelings- en follow-upperiode, inclusief gebeurtenissen gerelateerd aan yFMT, immunotherapie of chemotherapie die leiden tot overlijden, levensbedreigende omstandigheden, ziekenhuisopname of blijvende invaliditeit.
|
Vanaf het begin van de yFMT-behandeling tot de voltooiing van de follow-up
|
|
behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de yFMT-behandeling tot het voltooien van de follow-up
|
De incidentie van bijwerkingen die door de onderzoeker als gerelateerd aan de studie-interventie (yFMT, PD-1-remmer of FOLFIRI-schema) zijn beoordeeld, gegradeerd volgens CTCAE v5.0, optredend vanaf het begin van de behandeling tot en met de follow-upperiode.
|
Vanaf het begin van de yFMT-behandeling tot het voltooien van de follow-up
|
|
het percentage interventieaanpassingen als gevolg van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de start van de yFMT-behandeling tot het einde van de follow-up
|
Het aandeel patiënten dat dosisverlaging, behandelingonderbreking of stopzetting van yFMT, immunotherapie of chemotherapie vereist vanwege behandelinggerelateerde bijwerkingen, gedocumenteerd met redenen en duur van aanpassingen.
|
Vanaf de start van de yFMT-behandeling tot het einde van de follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PFS
Tijdsspanne: Van start behandeling tot radiologische ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
|
Progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de behandeling tot radiologische ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Van start behandeling tot radiologische ziekteprogressie (volgens RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet.
|
|
ORR
Tijdsspanne: De objectieve respons wordt elke 6-8 weken beoordeeld vanaf de start van de yFMT-behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of voltooiing van de 12-maanden durende onderzoeksperiode (3 maanden behandeling + 9 maanden follow-up), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Objectieve responsratio, gedefinieerd als het aandeel patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt zoals beoordeeld door onderzoekers volgens de RECIST v1.1-criteria.
|
De objectieve respons wordt elke 6-8 weken beoordeeld vanaf de start van de yFMT-behandeling tot ziekteprogressie, overlijden of voltooiing van de 12-maanden durende onderzoeksperiode (3 maanden behandeling + 9 maanden follow-up), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
|
OS
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden (door welke oorzaak dan ook) of de laatst bekende datum in leven, tot 12 maanden.
|
Algehele overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden (door welke oorzaak dan ook) of de laatst bekende datum in leven, tot 12 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Qingqi Hong, MD, The First Affiliated Hospital of Xiamen University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5.
- Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L, Reuben A, Andrews MC, Karpinets TV, Prieto PA, Vicente D, Hoffman K, Wei SC, Cogdill AP, Zhao L, Hudgens CW, Hutchinson DS, Manzo T, Petaccia de Macedo M, Cotechini T, Kumar T, Chen WS, Reddy SM, Szczepaniak Sloane R, Galloway-Pena J, Jiang H, Chen PL, Shpall EJ, Rezvani K, Alousi AM, Chemaly RF, Shelburne S, Vence LM, Okhuysen PC, Jensen VB, Swennes AG, McAllister F, Marcelo Riquelme Sanchez E, Zhang Y, Le Chatelier E, Zitvogel L, Pons N, Austin-Breneman JL, Haydu LE, Burton EM, Gardner JM, Sirmans E, Hu J, Lazar AJ, Tsujikawa T, Diab A, Tawbi H, Glitza IC, Hwu WJ, Patel SP, Woodman SE, Amaria RN, Davies MA, Gershenwald JE, Hwu P, Lee JE, Zhang J, Coussens LM, Cooper ZA, Futreal PA, Daniel CR, Ajami NJ, Petrosino JF, Tetzlaff MT, Sharma P, Allison JP, Jenq RR, Wargo JA. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103. doi: 10.1126/science.aan4236. Epub 2017 Nov 2.
- Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4.
- Wang FH, Zhang XT, Tang L, Wu Q, Cai MY, Li YF, Qu XJ, Qiu H, Zhang YJ, Ying JE, Zhang J, Sun LY, Lin RB, Wang C, Liu H, Qiu MZ, Guan WL, Rao SX, Ji JF, Xin Y, Sheng WQ, Xu HM, Zhou ZW, Zhou AP, Jin J, Yuan XL, Bi F, Liu TS, Liang H, Zhang YQ, Li GX, Liang J, Liu BR, Shen L, Li J, Xu RH. The Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO): Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of gastric cancer, 2023. Cancer Commun (Lond). 2024 Jan;44(1):127-172. doi: 10.1002/cac2.12516. Epub 2023 Dec 31.
- Zhao W, Lei J, Ke S, Chen Y, Xiao J, Tang Z, Wang L, Ren Y, Alnaggar M, Qiu H, Shi W, Yin L, Chen Y. Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215). EClinicalMedicine. 2023 Nov 14;66:102315. doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102315. eCollection 2023 Dec.
- Yu H, Li XX, Han X, Chen BX, Zhang XH, Gao S, Xu DQ, Wang Y, Gao ZK, Yu L, Zhu SL, Yao LC, Liu GR, Liu SL, Mu XQ. Fecal microbiota transplantation inhibits colorectal cancer progression: Reversing intestinal microbial dysbiosis to enhance anti-cancer immune responses. Front Microbiol. 2023 Apr 18;14:1126808. doi: 10.3389/fmicb.2023.1126808. eCollection 2023.
- Davar D, Zarour HM. Facts and Hopes for Gut Microbiota Interventions in Cancer Immunotherapy. Clin Cancer Res. 2022 Oct 14;28(20):4370-4384. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1129.
- De Lucia SS, Nista EC, Candelli M, Archilei S, Deutschbein F, Capuano E, Gasbarrini A, Franceschi F, Pignataro G. Microbiota and Pancreatic Cancer: New Therapeutic Frontiers Between Engineered Microbes, Metabolites and Non-Bacterial Components. Cancers (Basel). 2025 Nov 10;17(22):3618. doi: 10.3390/cancers17223618.
- Zhu X, Hu M, Huang X, Li L, Lin X, Shao X, Li J, Du X, Zhang X, Sun R, Tong T, Ma Y, Ning L, Jiang Y, Zhang Y, Shao Y, Wang Z, Zhou Y, Ding J, Zhao Y, Xuan B, Zhang H, Zhang Y, Hong J, Fang JY, Xiao X, Shen B, He S, Chen H. Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses. Cell Metab. 2025 Apr 1;37(4):806-823.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.013. Epub 2025 Feb 4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XMYY-2026KY036
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .