埃及乳腺癌治疗中CDK4/6抑制剂的临床与药物经济学评估 (Clinical and P)

乳腺癌（BC）是全球女性中最常见的癌症类型，2020年导致684,996例乳腺癌相关死亡。 在中东国家，乳腺癌被列为发病率最高的癌症，2018年约占所有新诊断癌症的17.7%至19%。 乳腺癌可根据不同方案分为不同类别。 分类主要基于组织病理学类型、肿瘤分级、肿瘤分期以及蛋白质和基因表达状态。 为改善患者护理，美国国家综合癌症网络（NCCN）制定了乳腺癌的治疗和监测指南。 这些指南建议对HR+晚期乳腺癌（aBC）的绝经前女性，初始疗程采用内分泌治疗（ET），如选择性雌激素受体调节剂（SERM）（例如他莫昔芬），可联合或不联合卵巢消融/抑制。 仅当有明确证据表明对ET耐药或疾病立即危及生命时，才推荐化疗。 现有一些数据可提供关于埃及女性乳腺癌发病率的见解。 全国范围内的基本发病率（不包括非黑色素瘤皮肤癌）为113.1/100,000（两性合计）、115.7/100,000（男性）和110.3/100,000（女性）。 国家癌症登记计划（NCRP）于2008年启动，现已成为埃及癌症患病率的唯一基础。 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）联合ET被认为是激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（HR+/HER2-ABC）患者一线治疗的标准方案。 CDK4/6抑制剂是首批获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于临床治疗的药物。 这些抑制剂特异性抑制CDK4/6，对正常细胞的毒性有限。 目前有三种FDA批准的CDK4/6抑制剂，分别是辉瑞公司生产的帕博西尼、诺华公司生产的瑞博西尼和礼来公司生产的阿贝西利。 帕博西尼是首个且最受欢迎的CDK4/6抑制剂，2016年全球销售额达21.35亿美元。 瑞博西尼在结构上与帕博西尼非常相似，但阿贝西利则差异较大。 体外研究表明，帕博西尼对CDK4和CDK6的抑制效果几乎相当，而阿贝西利和瑞博西尼对CDK4的抑制作用强于CDK6。 CDK是蛋白激酶，可在G1细胞周期阶段磷酸化细胞蛋白，导致其激活或失活。 在失调的细胞周期中，CDK4/6蛋白与细胞周期蛋白D1结合形成活化复合物，进而磷酸化并失活肿瘤抑制蛋白视网膜母细胞瘤蛋白，释放E2F转录因子，从而导致细胞周期进程和癌细胞增殖。 将这一通路的高选择性抑制剂（即CDK4/6抑制剂（CDKi））引入临床实践，通过阻断细胞周期蛋白D1/CDK4/6复合物，抑制细胞周期进入S期和癌症增殖，前景非常广阔。 这些新的分子机制为CDK4/6抑制剂的联合治疗提供了理论基础。 例如，CDK4/6抑制剂联合激素受体拮抗剂来曲唑已应用于乳腺癌治疗。 目前，许多其他涉及CDK4/6抑制剂的联合疗法正在针对多种疾病（包括抗癌治疗）进行临床试验。 此外，在激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌中，ET联合CDKi与无进展生存期（PFS）和/或总生存期（OS）的显著改善相关。 尽管多项临床试验显示ET联合CDKi具有明确的临床获益，但评估该联合疗法在常规临床实践中的疗效和安全性至关重要。 真实世界数据常用于评估药物疗效、耐受性和成本，以证明随机临床试验证据在日常临床实践中的可重复性。 此外，真实世界数据（RWD）能够评估治疗方案在常被排除在临床试验之外的群体（如老年患者、体能状态较差的患者或患有多种合并症的患者）中的临床获益和安全性。 在三项3期临床试验（MONALEESA-2、-3和-7）中，瑞博西尼（RIB）+ ET相比单用ET，在激素受体阳性、人表皮生长因子2受体阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌患者（包括内脏转移和高肿瘤负荷患者）中显示出统计学上显著的PFS和OS获益。 药物经济学是卫生经济学的一个分支学科，专注于比较和分析药物治疗方案和策略的成本及其相关结果。 药物经济学尤为重要，因为药物治疗选择不断增加且成本高昂，估计至少占各国卫生总支出的10%。