Клинико-фармакоэкономическая оценка ингибиторов CDK4/6 для лечения рака молочной железы в Египте (Clinical and P)

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным типом рака у женщин во всем мире и стал причиной 684 996 смертей, связанных с РМЖ, в 2020 году. РМЖ занимал первое место по заболеваемости раком в странах Ближнего Востока, составляя примерно от 17,7% до 19% всех новых диагнозов рака в 2018 году. РМЖ можно классифицировать на различные категории в зависимости от различных схем. Классификация в основном основана на гистопатологическом типе, степени опухоли, стадии опухоли, а также статусе экспрессии белков и генов. Для улучшения ухода за пациентами Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) разработала рекомендации по лечению и мониторингу РМЖ. Эти рекомендации предлагают начальный курс эндокринной терапии (ЭТ), такой как селективный модулятор рецепторов эстрогена (СМРЭ) (например, тамоксифен), с подавлением функции яичников или без него у пременопаузальных женщин с HR+ aBC. Химиотерапия рекомендуется только при наличии явных признаков резистентности к ЭТ или в случае непосредственно угрожающего жизни заболевания. Имеются некоторые данные, которые могут дать представление о заболеваемости РМЖ среди египетских женщин. Базовые показатели заболеваемости на национальном уровне без учета немеланомного рака кожи составили 113,1/100 000 (оба пола), 115,7/100 000 (мужчины) и 110,3/100 000 (женщины). Программа национального регистра рака (NCRP) была разработана в 2008 году и стала единственной основой для определения распространенности рака в Египте. Ингибиторы циклин-зависимой киназы 4/6 (CDK4/6i) в комбинации с ЭТ считаются стандартом лечения первой линии для пациентов с гормон-рецептор-положительным, HER2-негативным, распространенным РМЖ (HR+/HER2-ABC). Ингибиторы CDK4/6 являются первыми, одобренными FDA для клинического лечения. Эти ингибиторы специфически ингибируют CDK4/6 и проявляют ограниченную токсичность для нормальных клеток. Существует три одобренных FDA ингибитора CDK4/6: палбоциклиб производства Pfizer, рибоциклиб производства Novartis и абемациклиб производства Eli Lilly. Палбоциклиб является первым и наиболее популярным ингибитором CDK4/6, объем глобальных продаж которого в 2016 году достиг 2,135 млрд долларов. Рибоциклиб очень похож по структуре на палбоциклиб, но абемациклиб существенно отличается. Исследования in vitro показали, что палбоциклиб оказывает почти эквивалентное ингибирующее действие на CDK4 и CDK6, в то время как абемациклиб и рибоциклиб более активны в отношении CDK4, чем CDK6. CDK — это протеинкиназы, которые фосфорилируют клеточные белки, вызывая их активацию или инактивацию во время фазы G1 клеточного цикла. При нарушении регуляции клеточного цикла белки CDK4/6 связываются с циклин D1, образуя активированный комплекс, который затем фосфорилирует и инактивирует опухолевый супрессорный белок ретинобластомы и высвобождает транскрипционные факторы E2F, что приводит к прогрессированию клеточного цикла и пролиферации раковых клеток. Внедрение высокоселективных ингибиторов этого пути в клиническую практику в качестве ингибиторов CDK4/6 (CDKi), которые действуют путем блокирования комплекса циклин D1/CDK4/6 и ингибируют переход клеточного цикла в S-фазу и пролиферацию рака, является очень перспективным. Эти новые молекулярные механизмы обеспечивают теоретическую основу для комбинированной терапии с ингибиторами CDK4/6. Например, ингибиторы CDK4/6 в комбинации с антагонистом гормональных рецепторов летрозолом применялись для терапии РМЖ. Многие другие комбинированные терапии с участием ингибиторов CDK4/6 в настоящее время проходят клинические испытания при различных заболеваниях, включая противораковую терапию. Более того, добавление CDKi к ЭТ было связано со значительным улучшением выживаемости без прогрессирования (ВБП) и/или общей выживаемости (ОВ) при гормон-рецептор-положительном (ER+), HER2-негативном распространенном раке молочной железы. Несмотря на явную клиническую пользу от добавления CDKi к ЭТ, показанную в нескольких клинических испытаниях, крайне важно оценить эффективность и безопасность комбинированного лечения в рутинной клинической практике. Данные реальной клинической практики часто используются для оценки эффективности, переносимости и стоимости лекарств, чтобы продемонстрировать воспроизводимость доказательств из рандомизированных клинических испытаний в повседневной клинической практике. Кроме того, данные реальной клинической практики (RWD) позволяют оценить клиническую пользу и безопасность режимов лечения у групп населения, которые часто исключаются из клинических испытаний, таких как пожилые пациенты, пациенты с плохим общим состоянием или пациенты с множественными сопутствующими заболеваниями. Рибоциклиб (RIB) + ЭТ продемонстрировал статистически значимые преимущества в отношении ВБП и ОВ по сравнению с одной ЭТ в 3 клинических испытаниях фазы 3 (MONALEESA-2, -3 и -7) у пациентов с гормон-рецептор-положительным, HER2-негативным (HR+/HER2-) распространенным РМЖ, включая пациентов с висцеральными метастазами и высокой опухолевой нагрузкой. Фармакоэкономика — это подраздел экономики здравоохранения, который занимается сравнением и анализом затрат на связанные последствия вариантов и стратегий лекарственной терапии. Фармакоэкономика особенно важна из-за увеличения вариантов лекарственной терапии и их стоимости, которая, по оценкам, составляет не менее 10% от общих расходов на здравоохранение каждой страны.