Avaliação Clínica e Farmacoeconómica dos Inibidores CDK4/6 para o Tratamento do Cancro da Mama no Egito (Clinical and P)

O cancro da mama (CM) é o tipo de cancro mais comum em mulheres em todo o mundo e foi responsável por 684.996 mortes associadas a CM em 2020.
O CM foi classificado como o cancro de maior incidência nos países do Médio Oriente, representando aproximadamente 17,7% a 19% de todos os novos diagnósticos de cancros em 2018.
O CM pode ser classificado em diferentes categorias com base em diferentes esquemas.
A classificação baseia-se principalmente no tipo histopatológico, no grau do tumor, no estádio do tumor e no estado de expressão proteica e genética.
Para melhorar os cuidados aos doentes, a National Comprehensive Cancer Network (NCCN) delineou diretrizes de tratamento e monitorização para o CM.
Estas diretrizes recomendam um curso inicial de terapia endócrina (TE), como um modulador seletivo do recetor de estrogénio (SERM) (por exemplo, tamoxifeno), com ou sem ablação/supressão ovárica em mulheres pré-menopáusicas com CMa HR+.
A quimioterapia é recomendada apenas quando há evidência clara de resistência à TE ou no caso de uma doença imediatamente ameaçadora da vida.
Existem alguns dados disponíveis que podem fornecer algumas informações sobre a incidência de CM entre mulheres egípcias.
As taxas de incidência básicas a nível nacional sem cancro de pele não melanoma foram de 113,1/100.000 (ambos os sexos), 115,7/100.000 (homens) e 110,3/100.000 (mulheres).
O Programa Nacional de Registo de Cancro (NCRP) foi desenvolvido em 2008 e passou a ser a única base para a prevalência de cancro no Egito.
Os inibidores da quinase 4/6 dependente de ciclina (CDK4/6i) combinados com TE são considerados o padrão de cuidados para a terapia de primeira linha de doentes com cancro da mama avançado positivo para recetores hormonais, HER2-negativo (HR+/HER2-ABC).
Os inibidores da CDK4/6 são os primeiros a serem aprovados pela FDA para tratamento clínico.
Estes inibidores inibem especificamente a CDK4/6 e mostram toxicidade limitada para células normais.
Existem três inibidores da CDK4/6 aprovados pela FDA, que são o palbociclib produzido pela Pfizer, o ribociclib produzido pela Novartis e o abemaciclib produzido pela Eli Lilly.
O palbociclib é o primeiro e mais popular inibidor da CDK4/6, que atingiu 2,135 mil milhões de dólares em vendas globais em 2016.
O ribociclib é muito semelhante ao palbociclib em estrutura, mas o abemaciclib é bastante diferente.
Estudos in vitro indicaram que o palbociclib tem um efeito de inibição quase equivalente na CDK4 e na CDK6, enquanto o abemaciclib e o ribociclib são mais potentes contra a CDK4 do que contra a CDK6.
As CDKs são quinases proteicas que fosforilam proteínas celulares, causando a sua ativação ou inativação durante a fase G1 do ciclo celular.
Num ciclo celular desregulado, as proteínas CDK4/6 ligam-se à ciclina D1 para formar um complexo ativado, que depois fosforila e inativa a proteína supressora de tumores retinoblastoma e liberta fatores de transcrição E2F, resultando assim na progressão do ciclo celular e na proliferação de células cancerígenas.
A introdução na prática clínica de inibidores altamente seletivos desta via como inibidores da CDK4/6 (CDKi), que atuam bloqueando o complexo ciclina D1/CDK4/6 e inibem a progressão do ciclo celular para a fase S e a proliferação do cancro, é muito promissora.
Estes novos mecanismos moleculares fornecem uma base teórica para a terapia combinada com inibidores da CDK4/6.
Por exemplo, inibidores da CDK4/6 combinados com o antagonista do recetor hormonal letrozol têm sido aplicados para terapia do CM.
Muitas outras terapias combinadas envolvendo inibidores da CDK4/6 estão atualmente em ensaios clínicos para uma variedade de doenças, incluindo terapia anticancro.
Além disso, a adição de CDKi à TE tem sido associada a uma melhoria significativa na sobrevivência livre de progressão (SLP) e/ou sobrevivência global (SG) no cancro da mama avançado positivo para recetor hormonal (ER), recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)-negativo.
Apesar do claro benefício clínico da adição de CDKi à TE demonstrado em vários ensaios clínicos, é fundamental avaliar a eficácia e segurança do tratamento combinado na prática clínica de rotina.
Os dados do mundo real são frequentemente utilizados para avaliar a eficácia, tolerabilidade e custo dos medicamentos para demonstrar a reprodutibilidade das evidências de ensaios clínicos randomizados na prática clínica diária.
Além disso, os dados do mundo real (RWD) permitem a avaliação do benefício clínico e segurança dos regimes em populações que são frequentemente excluídas dos ensaios clínicos, como doentes idosos, doentes com mau estado funcional ou doentes com múltiplas comorbilidades.
O ribociclib (RIB) + TE demonstrou benefícios estatisticamente significativos de SLP e SG em relação à TE sozinha em 3 ensaios clínicos de Fase 3 (MONALEESA-2, -3 e -7) em doentes com cancro da mama avançado positivo para recetor hormonal, recetor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-ABC), incluindo doentes com metástases viscerais e uma elevada carga tumoral.
A farmacoeconomia é uma subdisciplina da economia da saúde que se preocupa com a comparação e análise dos custos relativos às consequências das opções e estratégias de terapia medicamentosa.
A farmacoeconomia é particularmente importante devido ao aumento das opções terapêuticas medicamentosas e dos seus custos, que estima-se representarem pelo menos 10% do total das despesas de saúde de cada país.