A CDK4/6 gátlók klinikai és gyógyszergazdaságtani értékelése a mellrák kezelésében Egyiptomban (Clinical and P)

A mellrák (BC) a leggyakoribb rákfajta a nők körében világszerte, és 2020-ban 684 996 BC-hez kapcsolódó halálesetet okozott. A BC-t a legmagasabb előfordulási rágkként rangsorolták a Közel-keleti országokban, ami 2018-ban az összes új rákdiagnózis mintegy 17,7% -ától 19% -áig terjedt. A BC különböző kategóriákba sorolható különböző sémák alapján. A besorolás elsősorban a hisztopatológiai típuson, a tumor fokozatán, a tumor stádiumán, valamint a fehérje- és génexpressziós állapoton alapul. A betegellátás javítása érdekében a Nemzeti Átfogó Rák Hálózat (NCCN) irányelveket fogalmazott meg a BC kezelésére és monitorozására. Ezek az irányelvek kezdeti endokrin terápiát (ET) javasolnak, például szelektív ösztrogénreceptor-modulátort (SERM) (pl. tamoxifént), petefészek-ablációval/szuppresszióval vagy anélkül premenopausális nőknél HR+ aBC esetén. A kemoterápiát csak akkor ajánlják, ha egyértelmű bizonyíték van az ET-re való rezisztenciára, vagy azonnali életveszélyes betegség esetén. Vannak olyan adatok, amelyek betekintést nyújthatnak a BC előfordulására egyiptomi nők körében. Az alapszintű incidencia ráták nemzeti szinten, nem melanóma bőrrák nélkül, 113,1/100 000 (mindkét nem), 115,7/100 000 (férfiak) és 110,3/100 000 (nők) voltak. A Nemzeti Rák Regisztrációs Programot (NCRP) 2008-ban fejlesztették ki, és ez lett az egyetlen alapja a rák előfordulásának Egyiptomban. A ciklinfüggő kináz 4/6 gátlók (CDK4/6i) ET-vel kombinálva az első vonalbeli terápia szokásos ellátásának tekinthetők a hormont receptor-pozitív, HER2-negatív, előrehaladott BC (HR+/HER2-ABC) betegeknél. A CDK4/6 gátlók az elsők, amelyeket az FDA jóváhagyott a klinikai kezelésre. Ezek a gátlók specifikusan gátolják a CDK4/6-ot, és korlátozott toxicitást mutatnak a normál sejtekre. Három FDA által jóváhagyott CDK4/6 gátló van, ezek a Pfizer által gyártott palbociclib, a Novartis által gyártott ribociclib és az Eli Lilly által gyártott abemaciclib. A palbociclib az első és legnépszerűbb CDK4/6 gátló, amely 2016-ban 2,135 milliárd dolláros globális értékesítést ért el. A ribociclib szerkezetileg nagyon hasonlít a palbociclibre, de az abemaciclib teljesen más. In vitro tanulmányok azt mutatták, hogy a palbociclib szinte egyenértékű gátló hatással rendelkezik a CDK4-re és a CDK6-ra, míg az abemaciclib és a ribociclib erősebb a CDK4-re, mint a CDK6-ra. A CDK-k fehérje kinázok, amelyek foszforilálják a sejtes fehérjéket, ezáltal aktiválják vagy inaktiválják azokat a G1 sejtciklus fázisban. A deregulált sejtciklusban a CDK4/6 fehérjék a ciklin D1-hez kötődnek, hogy aktivált komplexet képezzenek, amely ezután foszforilálja és inaktiválja a tumorszuppresszor retinoblastoma fehérjét, és felszabadítja az E2F transzkripciós faktorokat, így a sejtciklus haladásához és a ráksejt proliferációjához vezet. Ennek az útnak a nagyon szelektív gátlóinak bevezetése a klinikai gyakorlatba CDK4/6 gátlókként (CDKi), amelyek a ciklin D1/CDK4/6 komplex blokkolásával hatnak, és gátolják a sejtciklus haladását az S fázisba és a rák proliferációját, nagyon ígéretes. Ezek az új molekuláris mechanizmusok elméleti alapot nyújtanak a kombinált terápiához CDK4/6 gátlókkal. Például a CDK4/6 gátlókat a hormonreceptor-antagonista letrozzal kombinálva alkalmazták BC terápiára. Sok más kombinált terápia, amely CDK4/6 gátlókat tartalmaz, jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll különböző betegségeknél, beleértve a rákellenes terápiát. Továbbá a CDKi hozzáadása az ET-hez jelentős javulással járt a progressziómentes túlélésben (PFS) és/vagy az összes túlélésben (OS) a hormont receptor (ER)-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív előrehaladott mellrákban. Annak ellenére, hogy számos klinikai vizsgálatban egyértelmű klinikai előnyt mutatott a CDKi hozzáadása az ET-hez, kritikus fontosságú a kombinált kezelés hatékonyságának és biztonságosságának felmérése a rutin klinikai gyakorlatban. A valós világ adatait gyakran használják a gyógyszer hatékonyságának, tolerálhatóságának és költségének felmérésére, hogy bemutassák a randomizált klinikai vizsgálatokból származó bizonyítékok reprodukálhatóságát a napi klinikai gyakorlatban. Ezenkívül a valós világ adatok (RWD) lehetővé teszik a kezelési sémák klinikai előnyének és biztonságosságának felmérését olyan populációkban, amelyeket gyakran kizárnak a klinikai vizsgálatokból, például idős betegeknél, rossz teljesítményi állapotú betegeknél vagy több társbetegséggel rendelkező betegeknél. A ribociclib (RIB) + ET statisztikailag szignifikáns PFS és OS előnyt mutatott az egyedüli ET-vel szemben 3 3. fázisú klinikai vizsgálatban (MONALEESA-2, -3 és -7) a hormont receptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor 2 receptor-negatív (HR+/HER2-) ABC betegeknél, beleértve a viscerális metastázisokkal és magas tumor terheléssel rendelkező betegeket. A farmakökonómia az egészségügyi közgazdaságtan egyik alágazata, amely a gyógyszerterápiás lehetőségek és stratégiák kapcsolódó következményeinek költségeinek összehasonlításával és elemzésével foglalkozik. A farmakökonómia különösen fontos a növekvő gyógyszerterápiás lehetőségek és azok költségei miatt, amelyek becslések szerint minden ország teljes egészségügyi kiadásainak legalább 10%-át teszik ki.