Klinisk och farmakoekonomisk utvärdering av CDK4/6-hämmare för behandling av bröstcancer i Egypten (Clinical and P)

Bröstcancer (BC) är den vanligaste typen av cancer hos kvinnor världen över och stod för 684 996 BC-relaterade dödsfall år 2020. BC rankades som den cancer med högst incidens i Mellanösternländerna, vilket utgjorde ungefär 17,7 % till 19 % av alla nya cancerdiagnoser år 2018. BC kan klassificeras i olika kategorier baserat på olika scheman. Klassificeringen baseras främst på histopatologisk typ, tumörens grad, tumörens stadium samt protein- och genuttrycksstatus. För att förbättra patientvården har National Comprehensive Cancer Network (NCCN) upprättat behandlings- och övervakningsriktlinjer för BC. Dessa riktlinjer rekommenderar en inledande behandling med endokrin terapi (ET), såsom en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) (t.ex. tamoxifen), med eller utan ovarialablation/suppression hos premenopausala kvinnor med HR+ aBC. Kemoterapi rekommenderas endast när det finns tydliga bevis på resistens mot ET eller vid omedelbart livshotande sjukdom. Det finns vissa tillgängliga data som kan ge insikter om incidensen av BC bland egyptiska kvinnor. De grundläggande incidensfrekvenserna på nationell nivå utan icke-melanom hudcancer var 113,1/100 000 (båda könen), 115,7/100 000 (män) och 110,3/100 000 (kvinnor). National Cancer Registry Program (NCRP) utvecklades år 2008 och kom att bli den enda grunden för cancerförekomst i Egypten. Cyklinberoende kinas 4/6-hämmare (CDK4/6i) kombinerat med ET anses vara standardbehandling för förstalinjeterapi hos patienter med hormonreceptorpositiv, HER2-negativ, avancerad BC (HR+/HER2-ABC). CDK4/6-hämmare är de första som godkändes av FDA för klinisk behandling. Dessa hämmare specifikt inhiberar CDK4/6 och visar begränsad toxicitet för normala celler. Det finns tre FDA-godkända CDK4/6-hämmare, och de är palbociclib producerat av Pfizer, ribociclib producerat av Novartis och abemaciclib producerat av Eli Lilly. Palbociclib är den första och mest populära CDK4/6-hämmaren, som nådde 2,135 miljarder dollar i globala försäljningar år 2016. Ribociclib är mycket likt palbociclib i struktur, men abemaciclib är ganska annorlunda. In vitro-studier indikerade att palbociclib har en nästan ekvivalent inhiberande effekt på CDK4 och CDK6, medan abemaciclib och ribociclib är mer potenta mot CDK4 än CDK6. CDK:er är proteinkinaser som fosforylerar cellulära proteiner, vilket orsakar deras aktivering eller inaktivering under G1-fasen i cellcykeln. I en dysreglerad cellcykel binder CDK4/6-proteiner till cyklin D1 för att bilda ett aktiverat komplex, som sedan fosforylerar och inaktiverar tumorsuppressorproteinet retinoblastom och frigör E2F-transkriptionsfaktorer, vilket resulterar i cellcykelprogression och cancercellsproliferation. Att införa högt selektiva hämmare av denna väg i klinisk praxis som CDK4/6-hämmare (CDKi), som verkar genom att blockera cyklin D1/CDK4/6-komplexet och inhibera cellcykelprogression till S-fasen och cancerproliferation, är mycket lovande. Dessa nya molekylära mekanismer ger en teoretisk grund för kombinationsterapi med CDK4/6-hämmare. Till exempel har CDK4/6-hämmare kombinerat med hormonreceptorantagonisten letrozol använts för BC-terapi. Många andra kombinationsterapier som involverar CDK4/6-hämmare är för närvarande under kliniska prövningar för en mängd sjukdomar, inklusive anticancerterapi. Dessutom har tillägget av CDKi till ET associerats med signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS) och/eller total överlevnad (OS) vid hormonreceptor (ER)-positiv, human epidermalt tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ avancerad bröstcancer. Trots den tydliga kliniska fördelen med tillägget av CDKi till ET som visats i flera kliniska prövningar är det avgörande att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos kombinationsbehandlingen i rutinmässig klinisk praxis. Real-world-data används ofta för att utvärdera läkemedelseffekt, tolerabilitet och kostnad för att demonstrera reproducerbarheten av bevis från randomiserade kliniska prövningar i daglig klinisk praxis. Dessutom möjliggör real-world-data (RWD) utvärdering av klinisk fördel och säkerhet hos behandlingsregimer i populationer som ofta exkluderas från kliniska prövningar, såsom äldre patienter, patienter med dåligt prestandastatus eller patienter med flera komorbiditeter. Ribociclib (RIB) + ET visade statistiskt signifikanta PFS- och OS-fördelar jämfört med enbart ET i 3 fas 3-kliniska prövningar (MONALEESA-2, -3 och -7) hos patienter med hormonreceptorpositiv, human epidermalt tillväxtfaktor 2-receptornegativ (HR+/HER2-) ABC, inklusive patienter med viscerala metastaser och hög tumörbörda. Farmacoekonomi är en underdisciplin av hälsoekonomi som handlar om jämförelse och analys av kostnader i förhållande till de relaterade konsekvenserna av läkemedelsterapialternativ och strategier. Farmacoekonomi är särskilt viktigt på grund av de ökande läkemedelsterapialternativen och deras kostnader, som beräknas utgöra minst 10 % av de totala hälso- och sjukvårdskostnaderna i varje land.