Kliininen ja farmakotaloudellinen arviointi CDK4/6-estäjistä rintasyövän hoidossa Egyptissä (Clinical and P)

Rintasyöpä on maailmanlaajuisesti naisilla yleisin syövän tyyppi ja aiheutti 684 996 rintasyöpään liittyvää kuolemaa vuonna 2020. Rintasyöpä luokiteltiin korkeimman esiintyvyyden syöväksi Lähi-idän maissa, mikä vastasi noin 17,7–19 % kaikista uusista syöpädiagnooseista vuonna 2018. Rintasyöpä voidaan luokitella eri luokkiin eri luokittelujärjestelmien mukaan. Luokittelu perustuu ensisijaisesti histopatologiseen tyyppiin, kasvaimen asteeseen, kasvaimen vaiheeseen sekä proteiini- ja geeniekspressiotilaan. Potilashoidon parantamiseksi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) on koonnut rintasyövän hoito- ja seurantaohjeistukset. Nämä ohjeet suosittelevat alkuperäistä endokriinihoidon (ET) kurssia, kuten selektiivistä estrogeenireseptorin modulaattoria (SERM) (esim. tamoksifeeni), ilman tai yhdessä munasarjojen ablaation/tukahdutuksen kanssa esimeneopausikaan naisilla, joilla on HR+ aBC. Kemoterapiaa suositellaan vain silloin, kun on selviä todisteita ET:lle kehittyneestä resistenssistä tai välittömästi hengenvaarallisessa sairaustilassa. On saatavilla joitakin tietoja, jotka voivat antaa tietoa rintasyövän esiintyvyydestä egyptiläisillä naisilla. Perusesiintyvyysasteet kansallisella tasolla ilman ei-melanoomasyöpää olivat 113,1/100 000 (molemmat sukupuolet), 115,7/100 000 (miehet) ja 110,3/100 000 (naiset). Kansallinen syöpärekisteriohjelma (NCRP) kehitettiin vuonna 2008 ja siitä tuli Egyptin ainoa perusta syövän esiintyvyydelle. Sykliniriippuvaisen kinaasi 4/6:n estäjät (CDK4/6i) yhdistettynä ET:hen katsotaan hoitostandardiksi hormoni-reseptoripositiivisen, HER2-negatiivisen, edenneen rintasyövän (HR+/HER2-ABC) potilaiden ensimmäisen linjan hoidossa. CDK4/6-estäjät ovat ensimmäisiä, jotka FDA on hyväksynyt kliiniseen hoitoon. Nämä estäjät estävät spesifisesti CDK4/6:ta ja osoittavat vähäistä toksisuutta normaaleille soluille. On kolme FDA-hyväksymää CDK4/6-estäjää, ja ne ovat Pfizerin valmistama palbociklibi, Novartisin valmistama ribosiklibi ja Eli Lillyn valmistama abemaciklibi. Palbociklibi on ensimmäinen ja suosituin CDK4/6-estäjä, jonka maailmanlaajuiset myynnit olivat 2,135 miljardia dollaria vuonna 2016. Ribosiklibin rakenne on hyvin samankaltainen kuin palbociklibillä, mutta abemaciklibi on melko erilainen. In vitro -tutkimukset osoittivat, että palbociklibillä on lähes yhtä suuri estovaikutus CDK4:ään ja CDK6:een, kun taas abemaciklibi ja ribosiklibi ovat tehokkaampia CDK4:ää vastaan kuin CDK6:ta. CDK:t ovat proteiinikinaaseja, jotka fosforyloivat solun proteiineja, aiheuttaen niiden aktivoitumisen tai inaktivoitumisen G1-solunjakson vaiheessa. Sääntelemättömässä solunjaksossa CDK4/6-proteiinit sitoutuvat sykliini D1:een muodostaen aktivoituneen kompleksin, joka sitten fosforyloi ja inaktivoi kasvainsuppressoriretinoblastoomaproteiinin ja vapauttaa E2F-transkriptiotekijöitä, mikä johtaa solunjakson etenemiseen ja syöpäsolujen lisääntymiseen. Erittäin selektiivisten tämän reitin estäjien tuominen kliiniseen käytäntöön CDK4/6-estäjinä (CDKi), jotka toimivat estämällä sykliini D1/CDK4/6-kompleksia ja estämällä solunjakson etenemistä S-vaiheeseen ja syövän leviämistä, on erittäin lupaavaa. Nämä uudet molekyylimekanismit tarjoavat teoreettisen perustan yhdistelmähoidolle CDK4/6-estäjien kanssa. Esimerkiksi CDK4/6-estäjiä yhdistettynä hormoni-reseptoriantagonisti letratsoliin on sovellettu rintasyövän hoidossa. Monet muut CDK4/6-estäjiä sisältävät yhdistelmähoidot ovat tällä hetkellä kliinisissä kokeiluissa eri sairauksien, mukaan lukien syövän hoidon, osalta. Lisäksi CDKi:n lisääminen ET:hen on liitetty merkittävään parantumiseen etenevän sairauden selviytymisessä (PFS) ja/tai kokonaisselviytymisessä (OS) hormoni-reseptori (ER)-positiivisessa, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2)-negatiivisessa edenneessä rintasyövässä. Huolimatta useissa kliinisissä kokeiluissa osoitetusta selkeästä kliinisestä hyödystä, kun CDKi lisätään ET:hen, on kriittistä arvioida yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta rutiinikliinisessä käytännössä. Todellisen maailman dataa käytetään usein lääkkeen tehon, siedettävyyden ja kustannusten arvioimiseen osoittaakseen satunnaistettujen kliinisten kokeilujen todisteiden toistettavuuden päivittäisessä kliinisessä käytännössä. Lisäksi todellisen maailman data (RWD) mahdollistaa hoitojen kliinisen hyödyn ja turvallisuuden arvioinnin väestöryhmissä, jotka usein jätetään pois kliinisistä kokeiluista, kuten ikääntyneet potilaat, potilaat, joilla on huono suorituskyky, tai potilaat, joilla on useita komorbiditeetteja. Ribosiklibi (RIB) + ET osoitti tilastollisesti merkitsevää PFS- ja OS-etua pelkkään ET:hen verrattuna kolmessa vaiheen 3 kliinisessä kokeilussa (MONALEESA-2, -3 ja -7) hormoni-reseptoripositiivisilla, ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 -reseptorinegatiivisilla (HR+/HER2-) ABC-potilailla, mukaan lukien potilailla, joilla on viskeraalisia metastaseja ja suuri kasvaintaakka. Farmakotalous on terveystalouden ala-alue, joka keskittyy lääkehoidon vaihtoehtojen ja strategioiden kustannusten vertailuun ja analysointiin niihin liittyvien seurausten suhteen. Farmakotalous on erityisen tärkeää lääkehoidon vaihtoehtojen ja niiden kustannusten kasvun vuoksi, joiden arvioidaan olevan vähintään 10 % kunkin maan terveydenhuollon kokonaiskuluista.