Klinické a farmakoekonomické hodnocení inhibitorů CDK4/6 pro léčbu karcinomu prsu v Egyptě (Clinical and P)

Rakovina prsu (BC) je celosvětově nejčastějším typem rakoviny u žen a v roce 2020 způsobila 684 996 úmrtí spojených s BC. BC byla v zemích Blízkého východu hodnocena jako rakovina s nejvyšším výskytem a v roce 2018 představovala přibližně 17,7 % až 19 % všech nových diagnóz rakoviny. BC lze klasifikovat do různých kategorií podle různých schémat. Klasifikace je primárně založena na histopatologickém typu, stupni nádoru, stadiu nádoru a stavu exprese proteinů a genů. Pro zlepšení péče o pacienty vypracovala National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pokyny pro léčbu a sledování BC. Tyto pokyny doporučují jako počáteční léčbu endokrinní terapii (ET), jako je selektivní modulátor estrogenového receptoru (SERM) (např. tamoxifen), s nebo bez ovariální ablace/potlačení u premenopauzálních žen s HR+ aBC. Chemoterapie se doporučuje pouze tehdy, existuje-li jasný důkaz o rezistenci na ET, nebo v případě bezprostředně život ohrožujícího onemocnění. K dispozici jsou některá data, která mohou poskytnout určitý vhled do výskytu BC u egyptských žen. Základní míry výskytu na národní úrovni bez nemelanomového karcinomu kůže byly 113,1/100 000 (obě pohlaví), 115,7/100 000 (muži) a 110,3/100 000 (ženy). Národní program registrace rakoviny (NCRP) byl vytvořen v roce 2008 a stal se jediným základem pro prevalenci rakoviny v Egyptě. Inhibitory cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6i) v kombinaci s ET jsou považovány za standardní léčbu první linie u pacientů s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem, HER2-negativním (HR+/HER2-ABC). Inhibitory CDK4/6 jsou prvními, které byly schváleny FDA pro klinickou léčbu. Tyto inhibitory specificky inhibují CDK4/6 a vykazují omezenou toxicitu pro normální buňky. Existují tři inhibitory CDK4/6 schválené FDA, a to palbociklib vyráběný společností Pfizer, ribociklib vyráběný společností Novartis a abemaciklib vyráběný společností Eli Lilly. Palbociklib je první a nejoblíbenější inhibitor CDK4/6, který v roce 2016 dosáhl celosvětového prodeje 2,135 miliardy dolarů. Ribociklib je strukturou velmi podobný palbociklibu, ale abemaciklib se značně liší. In vitro studie ukázaly, že palbociklib má téměř ekvivalentní inhibiční účinek na CDK4 a CDK6, zatímco abemaciklib a ribociklib jsou účinnější proti CDK4 než proti CDK6. CDK jsou proteinové kinázy, které fosforylují buněčné proteiny, což způsobuje jejich aktivaci nebo inaktivaci během fáze G1 buněčného cyklu. V deregulovaném buněčném cyklu se proteiny CDK4/6 vážou na cyklin D1 za vzniku aktivovaného komplexu, který následně fosforyluje a inaktivuje tumor supresorový retinoblastomový protein a uvolňuje transkripční faktory E2F, což vede k progresi buněčného cyklu a proliferaci rakovinných buněk. Zavedení vysoce selektivních inhibitorů této dráhy do klinické praxe jako inhibitorů CDK4/6 (CDKi), které působí blokováním komplexu cyklin D1/CDK4/6 a inhibují progresi buněčného cyklu do fáze S a proliferaci rakoviny, je velmi slibné. Tyto nové molekulární mechanismy poskytují teoretický základ pro kombinovanou terapii s inhibitory CDK4/6. Například inhibitory CDK4/6 v kombinaci s antagonistou hormonálního receptoru letrozolem byly použity pro léčbu BC. Mnoho dalších kombinovaných terapií zahrnujících inhibitory CDK4/6 je v současné době v klinických studiích pro různé nemoci, včetně protinádorové léčby. Navíc přidání CDKi k ET bylo spojeno s významným zlepšením přežití bez progrese (PFS) a/nebo celkového přežití (OS) u pokročilého karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem (ER) a negativním lidským epidermálním růstovým faktorem receptoru 2 (HER2). Navzdory jasnému klinickému prospěchu z přidání CDKi k ET prokázanému v několika klinických studiích je zásadní posoudit účinnost a bezpečnost kombinované léčby v rutinní klinické praxi. Data z reálného světa se často používají k posouzení účinnosti, snášenlivosti a nákladů léku, aby se prokázala reprodukovatelnost důkazů z randomizovaných klinických studií v každodenní klinické praxi. Kromě toho data z reálného světa (RWD) umožňují posoudit klinický přínos a bezpečnost režimů u populací, které jsou často z klinických studií vyloučeny, jako jsou starší pacienti, pacienti se špatným výkonnostním stavem nebo pacienti s více komorbiditami. Ribociklib (RIB) + ET prokázal statisticky významné přínosy PFS a OS ve srovnání s samotnou ET ve 3 klinických studiích fáze 3 (MONALEESA-2, -3 a -7) u pacientů s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem a negativním lidským epidermálním růstovým faktorem receptoru 2 (HR+/HER2-), včetně pacientů s viscerálními metastázami a vysokou nádorovou zátěží. Farmakoekonomika je subdisciplínou zdravotnické ekonomiky, která se zabývá porovnáváním a analýzou nákladů na související důsledky možností a strategií lékové terapie. Farmakoekonomika je obzvláště důležitá vzhledem k rostoucím možnostem lékové terapie a jejich nákladům, které se odhadují na nejméně 10 % celkových výdajů na zdravotnictví v každé zemi.