Klinische en farmacoeconomische evaluatie van CDK4/6-remmers voor de behandeling van borstkanker in Egypte (Clinical and P)

Borstkanker (BC) is het meest voorkomende type kanker bij vrouwen wereldwijd en was verantwoordelijk voor 684.996 BC-gerelateerde sterfgevallen in 2020. BC werd gerangschikt als de kanker met de hoogste incidentie in landen in het Midden-Oosten, goed voor ongeveer 17,7% tot 19% van alle nieuwe diagnoses van kankers in 2018. BC kan worden ingedeeld in verschillende categorieën op basis van verschillende schema's. De classificatie is voornamelijk gebaseerd op het histopathologische type, de graad van de tumor, het stadium van de tumor en de status van eiwit- en genexpressie. Om de patiëntenzorg te verbeteren, heeft het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) behandel- en monitoringsrichtlijnen voor BC opgesteld. Deze richtlijnen bevelen een initiële kuur van endocriene therapie (ET) aan, zoals een selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) (bijvoorbeeld tamoxifen), met of zonder ovariële ablatie/onderdrukking bij premenopauzale vrouwen met HR+ aBC. Chemotherapie wordt alleen aanbevolen wanneer er duidelijk bewijs is van resistentie tegen ET of in het geval van een onmiddellijk levensbedreigende ziekte. Er zijn enkele gegevens beschikbaar die inzicht kunnen geven in de incidentie van BC onder Egyptische vrouwen. De basisincidentiecijfers op nationaal niveau zonder niet-melanoom huidkanker waren 113,1/100.000 (beide geslachten), 115,7/100.000 (mannen) en 110,3/100.000 (vrouwen). Het National Cancer Registry Program (NCRP) werd ontwikkeld in 2008 en werd de enige basis voor kankerprevalentie in Egypte. Cycline-afhankelijke kinase 4/6-remmers (CDK4/6i) gecombineerd met ET worden beschouwd als de standaardbehandeling voor eerstelijnstherapie van patiënten met hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve, gevorderde BC (HR+/HER2-ABC). CDK4/6-remmers zijn de eersten die door de FDA zijn goedgekeurd voor klinische behandeling. Deze remmers remmen specifiek CDK4/6 en vertonen beperkte toxiciteit voor normale cellen. Er zijn drie door de FDA goedgekeurde CDK4/6-remmers, namelijk palbociclib geproduceerd door Pfizer, ribociclib geproduceerd door Novartis en abemaciclib geproduceerd door Eli Lilly. Palbociclib is de eerste en meest populaire CDK4/6-remmer, die in 2016 $2,135 miljard aan wereldwijde verkopen bereikte. Ribociclib is zeer vergelijkbaar met palbociclib in structuur, maar abemaciclib is behoorlijk verschillend. In vitro studies gaven aan dat palbociclib een bijna gelijkwaardig remmend effect heeft op CDK4 en CDK6, terwijl abemaciclib en ribociclib krachtiger zijn tegen CDK4 dan tegen CDK6. CDK's zijn proteïnekinasen die cellulaire eiwitten fosforyleren, waardoor hun activering of inactivering plaatsvindt tijdens de G1-celcyclusfase. In een ontregelde celcyclus binden CDK4/6-eiwitten zich aan cycline D1 om een geactiveerd complex te vormen, dat vervolgens de tumorsuppressor retinoblastoomproteïne fosforyleert en inactiveert en E2F-transcriptiefactoren vrijgeeft, wat resulteert in celcyclusprogressie en kankercelproliferatie. Het introduceren van zeer selectieve remmers van dit pad in de klinische praktijk als CDK4/6-remmers (CDKi), die werken door het cycline D1/CDK4/6-complex te blokkeren en celcyclusprogressie naar de S-fase en kankerproliferatie te remmen, is zeer veelbelovend. Deze nieuwe moleculaire mechanismen vormen een theoretische basis voor combinatietherapie met CDK4/6-remmers. Bijvoorbeeld, CDK4/6-remmers gecombineerd met de hormoonreceptorantagonist letrozol zijn toegepast voor BC-therapie. Veel andere combinatietherapieën met CDK4/6-remmers zijn momenteel in klinische onderzoeken voor verschillende ziekten, waaronder antikankertherapie. Bovendien is de toevoeging van CDKi aan ET geassocieerd met een significante verbetering in progressievrije overleving (PFS) en/of algehele overleving (OS) bij hormoonreceptor (ER)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve gevorderde borstkanker. Ondanks het duidelijke klinische voordeel van de toevoeging van CDKi aan ET aangetoond in verschillende klinische onderzoeken, is het van cruciaal belang om de werkzaamheid en veiligheid van de combinatiebehandeling in de routinematige klinische praktijk te beoordelen. Real-world data worden vaak gebruikt om de werkzaamheid, verdraagbaarheid en kosten van geneesmiddelen te beoordelen om de reproduceerbaarheid van bewijs uit gerandomiseerde klinische onderzoeken in de dagelijkse klinische praktijk aan te tonen. Daarnaast stellen real-world data (RWD) de beoordeling mogelijk van het klinische voordeel en de veiligheid van regimes in populaties die vaak worden uitgesloten van klinische onderzoeken, zoals oudere patiënten, patiënten met een slechte prestatiestatus of patiënten met meerdere comorbiditeiten. Ribociclib (RIB) + ET toonde statistisch significante PFS- en OS-voordelen aan ten opzichte van alleen ET in 3 fase 3 klinische onderzoeken (MONALEESA-2, -3 en -7) bij patiënten met hormoonreceptor-positieve, humane epidermale groeifactor 2 receptor-negatieve (HR+/HER2-) ABC, inclusief patiënten met viscerale metastasen en een hoge tumorbelasting. Farmacoeconomie is een subdiscipline van de gezondheidseconomie die zich bezighoudt met de vergelijking en analyse van kosten ten opzichte van de gerelateerde gevolgen van geneesmiddeltherapie-opties en -strategieën. Farmacoeconomie is specifiek belangrijk vanwege de toenemende geneesmiddeltherapeutische opties en hun kosten, waarvan wordt geschat dat ze ten minste 10% van de totale gezondheidsuitgaven van elk land uitmaken.