이집트에서 유방암 치료를 위한 CDK4/6 억제제의 임상 및 약물경제학적 평가 (Clinical and P)

유방암(BC)은 전 세계 여성에서 가장 흔한 암 유형이며 2020년에 684,996명의 BC 관련 사망을 기록했습니다. BC는 중동 국가에서 가장 높은 발생률을 보인 암으로, 2018년 모든 신규 암 진단의 약 17.7%에서 19%를 차지했습니다. BC는 다양한 체계에 따라 다른 범주로 분류될 수 있습니다. 분류는 주로 조직병리학적 유형, 종양의 등급, 종양의 단계, 단백질 및 유전자 발현 상태를 기반으로 합니다. 환자 치료를 개선하기 위해 National Comprehensive Cancer Network(NCCN)는 BC에 대한 치료 및 모니터링 지침을 제시했습니다. 이 지침은 HR+ aBC를 가진 폐경 전 여성에서 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)(예: 타목시펜)와 같은 내분비 요법(ET)의 초기 과정을 난소 절제/억제와 함께 또는 없이 권장합니다. 화학요법은 ET에 대한 명백한 내성 증거가 있거나 즉각적인 생명 위협 질환이 있는 경우에만 권장됩니다. 이집트 여성의 BC 발생률에 대한 통찰력을 제공할 수 있는 일부 데이터가 있습니다. 비흑색종 피부암을 제외한 국가 수준의 기본 발생률은 113.1/100,000(양성 모두), 115.7/100,000(남성), 110.3/100,000(여성)이었습니다. National Cancer Registry Program(NCRP)는 2008년에 개발되어 이집트의 암 유병률에 대한 유일한 기초가 되었습니다. 사이클린 의존성 키나제 4/6 억제제(CDK4/6i)와 ET의 병용은 호르몬 수용체 양성, HER2 음성, 진행성 BC(HR+/HER2-ABC) 환자의 1차 치료 표준으로 간주됩니다. CDK4/6 억제제는 임상 치료를 위해 FDA의 승인을 받은 최초의 약물입니다. 이러한 억제제는 CDK4/6를 특이적으로 억제하며 정상 세포에 대한 독성이 제한적입니다. FDA 승인을 받은 CDK4/6 억제제는 세 가지이며, Pfizer에서 생산한 팔보시클립, Novartis에서 생산한 리보시클립, Eli Lilly에서 생산한 아베마시클립입니다. 팔보시클립은 최초이자 가장 인기 있는 CDK4/6 억제제로, 2016년에 전 세계 매출이 21억 3,500만 달러에 달했습니다. 리보시클립은 구조적으로 팔보시클립과 매우 유사하지만, 아베마시클립은 상당히 다릅니다. 체외 연구에 따르면 팔보시클립은 CDK4와 CDK6에 대해 거의 동등한 억제 효과를 보이는 반면, 아베마시클립과 리보시클립은 CDK6보다 CDK4에 대해 더 강력합니다. CDK는 G1 세포 주기 단계 동안 세포 단백질을 인산화하여 활성화 또는 비활성화를 유발하는 단백질 키나제입니다. 조절되지 않은 세포 주기에서 CDK4/6 단백질은 사이클린 D1에 결합하여 활성화된 복합체를 형성한 다음, 종양 억제 단백질 레티노블라스토마 단백질을 인산화 및 비활성화시키고 E2F 전사 인자를 방출하여 세포 주기 진행 및 암 세포 증식을 초래합니다. 사이클린 D1/CDK4/6 복합체를 차단하고 세포 주기의 S기 진행 및 암 증식을 억제하는 방식으로 작용하는 CDK4/6 억제제(CDKi)로서 이 경로의 고도로 선택적인 억제제를 임상 실무에 도입하는 것은 매우 유망합니다. 이러한 새로운 분자 메커니즘은 CDK4/6 억제제와의 병용 요법에 대한 이론적 근거를 제공합니다. 예를 들어, 호르몬 수용체 길항제 레트로졸과 병용된 CDK4/6 억제제가 BC 치료에 적용되었습니다. CDK4/6 억제제를 포함한 많은 다른 병용 요법이 현재 항암 치료를 포함한 다양한 질환에 대해 임상 시험 중에 있습니다. 또한, ET에 CDKi를 추가하는 것은 호르몬 수용체(ER) 양성, 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성 진행성 유방암에서 무진행 생존(PFS) 및/또는 전체 생존(OS)의 유의한 개선과 관련이 있습니다. 여러 임상 시험에서 ET에 CDKi를 추가하는 것의 명백한 임상적 이점이 입증되었음에도 불구하고, 일상적인 임상 실무에서 병용 치료의 효능과 안전성을 평가하는 것이 중요합니다. 실제 데이터는 약물 효능, 내약성 및 비용을 평가하여 무작위 임상 시험의 증거가 일상적인 임상 실무에서 재현 가능함을 입증하는 데 종종 사용됩니다. 또한, 실제 데이터(RWD)는 노인 환자, 성능 상태가 낮은 환자 또는 다중 동반 질환을 가진 환자와 같이 임상 시험에서 종종 제외되는 인구에서 요법의 임상적 이점과 안전성을 평가할 수 있게 합니다. 리보시클립(RIB) + ET는 내장 전이 및 높은 종양 부담을 포함한 호르몬 수용체 양성, 인간 표피 성장 인자 2 수용체 음성(HR+/HER2-) ABC 환자를 대상으로 한 3개의 3상 임상 시험(MONALEESA-2, -3, -7)에서 단독 ET 대비 통계적으로 유의한 PFS 및 OS 이점을 입증했습니다. 약물경제학은 약물 치료 옵션 및 전략의 관련 결과에 대한 비용의 비교 및 분석에 관심을 갖는 보건경제학의 하위 분야입니다. 약물경제학은 증가하는 약물 치료 옵션과 그 비용으로 인해 특히 중요하며, 이 비용은 각 국가의 전체 보건 지출의 최소 10%를 차지하는 것으로 추정됩니다.